Аутоантитела: найти и предупредить будущую болезнь
Галина Костина, журнал «Эксперт»
Недавно в Москве прошла II Международная конференция «Естественный иммунитет в норме и патологии». Как и первую — два года назад — ее организовал ведущий в России центр по исследованию аутоантител МИЦ «Иммункулус» при поддержке ММА им. И. М. Сеченова. Одна из главных тем — аутоантитела как предвестники заболеваний. Участие в конференции приняли мировые авторитеты в этой области. Существенно, что до этих конференций «аутоантительщики» в такой компании не собирались.
Если антитела появляются как реакция на антигены чужеродных веществ или организмов — бактерий, грибков, вирусов, то аутоантитела (аутоиммунные антитела) образуются при развитии аутоиммунных нарушений и действуют на компоненты собственных тканей организма.
Сейчас уже нет сомнения в том, что функции иммунной системы много шире, чем представлялось раньше. Еще Илья Мечников высказал идею, что клетки иммунной системы не только «жандармы», но и регуляторы. Сегодня известно, что одни аутоантитела служат «мусорщиками», отправляя старые или негодные клетки на переработку, другие, напротив, «телохранителями», в частности, для гормонов, третьи регулируют биохимические реакции в клетке.
«Мусорщики», пожалуй, первыми обратили на себя внимание, поскольку их количество могло быть индикатором начала
Признание положения о том, что иммунная система является не столько «жандармом» для вирусов и бактерий, но и регулирующей системой, а ее элементы, в частности аутоантитела, способны «говорить» о состоянии организма, приблизило фундаментальную науку к практике. Стало ясно, что широкое изучение аутоантител поможет прогнозированию различных заболеваний. А такую работу можно выполнить только совместными усилиями и при условии больших инвестиций.
Инициатор международных конференций в Москве по естественному иммунитету руководитель центра «Иммункулус» профессор Александр Полетаев, как и многие его коллеги из других стран, считает, что нужна большая совместная программа по аутоантителам
«В одиночку такой проект не поднять. Ни американской лаборатории, ни тем более российской, — говорит он. — Сообща мы можем распределить роли, получить доступ к информации и тем банкам сывороток крови, которые хранятся более десяти лет. Тогда наша общая работа будет более эффективной, а успех будет общим. Пока мы договорились, что в качестве
Сам Полетаев уже двадцать лет проводит исследования аутоантител. Вместе с коллегами он выявил около
Александр Полетаев убежден, что аутоантитела являются предвестниками не только аутоиммунных заболеваний, но и многих других, в частности
Александр Полетаев понимает, что даже 50 тестов для общего иммунного портрета человека маловато. Чтобы создать полную картину, нужно исследовать еще тысячи белков и выбрать из них «предвестников» многих заболеваний. Для этого и нужны совместные усилия ученых.
Один из самых известных иммунологов и пропагандистов проекта «Аутоантигеном» Абнер Ноткинс из Национального института здоровья США убежден, что для него нужны объединенные усилия специалистов мировых лабораторий. «Это новая и хорошая идея, — поддерживает его профессор медицины из Университета Калифорнии
Абнер Ноткинс дал интервью нашему журналу.
— Господин Ноткинс, в свое время тема аутоантител была «немодной». Почему сейчас к ней проявляется повышенное внимание?
— Эта тема становится все более актуальной потому, что меняется вся парадигма современной медицины: происходит поворот от лечения к профилактике и предотвращению болезней. Толчок к началу более широких исследований в области аутоантител был дан проектом изучения генома человека, в ходе которого ученые надеялись научиться предсказывать состояние человека, связывая мутации в генах с последующим развитием заболеваний. Однако все оказалось сложнее: многие генетические заболевания, в частности аутоиммунные, зависят от комплексного взаимодействия многих генов, и мутации не всегда означают будущее развитие болезни. Некоторые ученые пришли к выводу, что в предсказании этих заболеваний более важен анализ аутоантител, чем генов. Появление в результате исследований новых данных свидетельствует о важной роли аутоантител в качестве предсказателей развивающихся в организме процессов.
Существует устойчивое мнение, что иммунная система, формировавшаяся сотни миллионов лет, призвана защищать нас от посторонних пришельцев — бактерий и вирусов. Это так. Однако иногда по не вполне понятным причинам она начинает атаковать собственные ткани, что приводит к развитию аутоиммунных заболеваний. Одно из самых распространенных из них — сахарный диабет, поражающий миллионы людей во всем мире. Известно, что иммунная система атакует
— Эти исследования показали, что аутоантитела сопровождают диабет. Как вы выяснили, что они появляются задолго до первых клинических проявлений? И сколько времени проходит до начала заболевания?
— Чтобы получить такую информацию, наша и другие лаборатории занялись исследованиями более двадцати тысяч человек. Причем наблюдения длились
До этого открытия невозможно было предсказать развитие сахарного диабета первого типа. Между тем в США риск заболеть им оценивается как 1 к 400.
Раньше вообще считалось, что диабет развивается быстро. Наши исследования показали, что до появления первых симптомов проходят годы. Благодаря этим исследованиям сахарный диабет первого типа стал ярким примером того, как по уровню аутоантител можно предсказать болезнь
— В одной из своих публикаций в журнале «Сайентифик Америкэн» вы говорили о том, что сегодня известны 40–80 аутоиммунных заболеваний. Почему такой разброс в оценке и какие из них научились предсказывать по аутоантителам?
— Такой разброс существует потому, что еще не все детали известны о многих заболеваниях. В целом примерно 7 процентов населения Земли страдают теми или иными аутоиммунными заболеваниями. Они в рейтинге «популярности» третьи после
— Почему так мало?
— Я уже рассказывал об исследованиях по сахарному диабету: нужно вовлечь много людей, ждать
— Аутоантитела могут быть предвестниками только аутоиммунных заболеваний?
— Раньше я так считал. Сейчас несколько лабораторий рассматривают связь между аутоантителами и онкологическими заболеваниями. Если она будет выявлена, то аутоантитела могут стать ранними маркерами развития опухолей. Есть исследования, которые по наличию определенных аутоантител у больных с атеросклерозом предсказывают риск инсульта, изучаются и предсказатели тромбоза или невынашивания беременности у больных с антифосфолипидным синдромом. Сейчас в мире работает немало групп, которые ищут аутоантитела как маркеры других заболеваний.
— Что эти знания дают медикам и пациентам? Можно ли начинать лечить ту или иную болезнь, когда еще нет ее проявлений? Должна ли быть специальная терапия для ранних стадий?
— Пока непонятно, как можно предотвратить развитие сахарного диабета. Но уже выяснено, что раннее лечение ревматоидного артрита помогает избежать более тяжелой стадии заболевания. В случае с целиакией, к примеру, можно установить такой режим, который не даст развиваться болезни. Известно, что эта болезнь связана с непереносимостью глютена, который содержится в зерновых культурах. Если исключить все изделия из зерна, а также другие продукты — некоторые соусы, мороженое и даже мясные изделия, в которых содержится глютен, иммунной системе нечего будет атаковать. Тяжелее с теми заболеваниями, в отношении которых еще не существует эффективных методов лечения. Но в этом и важность предсказательной медицины, что она дает нам возможность начать поиск методов лечения, поскольку до появления самой болезни есть еще несколько лет.
— Вы уже не раз говорили о проекте «Аутоантигеном человека». Как,
— Первый шаг — составление «генома» человеческих аутоантигенов, их идентификация — за что каждый отвечает. Известно, что практически при каждом заболевании появляется несколько типов аутоантител. В общем надо исследовать до 50 тысяч протеинов на сыворотках с различными заболеваниями. Второй шаг — определить, какие из этих аутоантител являются предсказателями. Для этого нужно проводить длительные исследования, возвращаясь к результатам
— Многие ученые говорят о том, что такой грандиозный проект будет трудно поднять финансово. Вы пытались ставить вопрос о таком проекте в Национальном институте здоровья — главном источнике бюджетных вливаний в фундаментальную науку в США?
— Я сам не могу так ставить вопрос, поскольку работаю в госучреждении. Но я общаюсь с разными учеными и компаниями. Важны и такие международные встречи, когда набирается все больше информации об исследованиях в этой области. В США и Европе научные исследования финансируются в основном государством. Но в таком проекте, я думаю, к нему могли бы также подключиться различные фонды и частные инвесторы. Я думаю, что проект состоится в той или иной форме. Координация действий и общая платформа для научных исследований будут этому способствовать.
— Существует ли в США диагностика по аутоантителам и знакомы ли вы с работами профессора Александра Полетаева, который разработал сравнительно большие панели исследования различных аутоантител и их связи с различными, в том числе и не аутоиммунными, заболеваниями?
— Специальной диагностики по многим заболеваниям нет. Что касается отдельных, то всем знакомая реакция Вассермана — первый пример такой диагностики. Многие лаборатории делают некоторые панели, но они используются только в исследовательских целях, не в медицине, хотя есть отдельные врачи, применяющие эти панели по согласованию с пациентом. Здесь, на мой взгляд, еще нужна длительная и кропотливая работа. С Александром Полетаевым мы переписываемся всего год, и я рассчитываю в Москве поближе познакомиться с результатами его работы.
Портал «Вечная молодость» www.vechnayamolodost.ru
20.10.2008