Болезнь Паркинсона: лекарства не за горами?
Болезнь Паркинсона, или дрожательный паралич – нейродегенеративное заболевание, поражающее дофаминовые нейроны в головном мозге и проявляющееся мышечным гипертонусом, дрожью и трудностями в контроле за движениями. В настоящее время этим заболеванием страдают около 4 миллионов людей на планете, а к 2030 году ожидается удвоение этого количества.
Известно, что для наследственных форм заболевания характерны мутации в гене parkin, а белок, кодируемый этим геном, участвует в деградации некоторых других белков, но как именно нарушения в работе белка, кодируемого геном parkin, связаны с развитием паркинсонизма, до сих пор не было выяснено.
Ученые из Монреальского неврологического института и госпиталя при Университете МакГриля, работающие под руководством профессора Эдварда Фона (Edward Fon), определили наиболее часто мутирующий фрагмент гена parkin и изучили функции участка белка, кодируемого этим фрагментом гена, с помощью ЯМР, биохимических подходов и методов структурной биологии и других подходов. При поиске белков, взаимодействующих с этим доменом, исследователи обнаружили эндофилин-А – белок, выполняющий основную роль в процессе синаптической трансмиссии (способа «общения» нервных клеток друг с другом). Процесс передачи сигнала между нейронами заключается в высвобождении нейромедиатора из синаптического пузырька с поверхности одного нейрона в синаптическую щель, его перемещение к поверхности другой нервной клетки и поглощение нейротрансмиттера этой клеткой – процесс, называемый эндоцитозом, в котором ведущую роль играет эндофилин-А.
Ученые обнаружили, что мутации в гене parkin , ассоциированные с наследственной формой болезни Паркинсона, приводят к нарушению процесса синаптической нейротрансмиссии, вероятно за счет сбоя в работе системы эндоцитоза, связанного с функционированием эндофилина-А.
В настоящее время не существует лекарств, действующих на причины болезни Паркинсона и способных излечить людей от нее. Есть только симптоматические препараты, направленные на облегчение состояние больных.
Выявление связи между болезнью Паркинсона, мутациями в гене parkin и опосредованным эндофилином-А-нарушением функционирования системы эндоцитоза открывает новые возможности для разработки лекарств, направленных на восстановление взаимодействия между продуктом гена parkin и эндофилином-А и на исправление дефекта в системе передачи сигналов между нервными клетками.
Надеемся, что в недалеком будущем будет создано эффективное лекарство, действующее на причину этого тяжелого заболевания и, вопреки прогнозам, через 20 лет количество больных паркинсонизмом не удвоится, а уменьшится.
Статья Jean-François Trempe et al., «SH3 Domains from a Subset of BAR Proteins Define a Ubl-Binding Domain and Implicate Parkin in Synaptic Ubiquitination» опубликована в журнале Molecular Cell в конце прошлого года и отмечена главным редактором журнала Science.
Дарья Червякова
Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru по материалам ScienceDaily: Communication Breakdown: What Happens to Nerve Cells in Parkinson's Disease.
15.02.2010