Испытываются новые антибиотики
Антибиотики за время существования спасли миллионы жизней и считаются одним из самых важных достижений современной медицины. К сожалению, устойчивость бактерий постепенно делает их неэффективными и несет угрозу катастрофических последствий для общественного здравоохранения. Те немногие новые антибиотики, которые поступают на рынок, в основном получают из существующих антибиотиков.
Профессор Брайс Фелден и его коллеги из Французского национального института здравоохранения и медицинских исследований (Institut national de la santé et de la recherche médicale, Inserm) и Университета Ренн (Université de Rennes) идентифицировали новый бактериальный токсин, на основе которого создали сильнодействующие антибиотики, активные в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий.
В 2011 году был обнаружен токсин, вырабатываемый золотистым стафилококком для облегчения заражения, который также способен убивать другие бактерии, присутствующие в организме. Эта молекула обладала и токсичным, и антибактериальным свойствами. Авторы задумали разделить эти эффекты и создать новый антибиотик, безопасный для организма.
Было синтезировано новое семейство так называемых пептидомиметиков – это состоящие из семи аминокислот циклические гептапсевдопептиды. Они схожи с природными бактериальными пептидами, но были укорочены и модифицированы. Из двадцати созданных молекул две оказались эффективными против устойчивых к антибиотикам Staphylococcus aureus и Pseudomonas aeruginosa. Это доказано на мышиных моделях тяжелого сепсиса или кожной инфекции. Токсичности в отношении других клеток и органов не наблюдалось ни у животных, ни у людей. Новые антибиотики хорошо переносятся в активных дозах и не оказывают токсического действия на почки, характерного для этого типа соединений. Даже в дозировке, превышающей эффективную дозу в 10-50 раз, токсического действия обнаружено не было.
Важно отметить, что бактерии, которые в течение нескольких дней in vivo контактировали с новыми антибиотиками, не проявляли признаков устойчивости. Кроме того, исследователи намеренно создали условия, благоприятные для развития резистентности in vitro и in vivo, но и тогда она не сформировалась. Однако нужно учитывать короткое время экспериментов (до 15 дней).
Антибактериальная активность пептидомиметиков частично обусловлена способностью неприродных аминокислот усиливать прикрепление к мембранам бактериальных клеток. Это приводит к повышению проницаемости мембраны и гибели бактерий.
Авторы исследования считают новые молекулы перспективным веществом для разработки новых антибиотиков, которые смогут победить устойчивые к противомикробным препаратам бактерии.
Следующий этап – запуск первой фазы клинических исследований на людях.
Патент на изобретение получен.
Статья I. Nicolas et al. Novel antibiotics effective against gram-positive and -negative multi-resistant bacteria with limited resistance опубликована в журнале Plos Biology.
Аминат Аджиева, портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru по материалам Inserm: New Antibiotics Developed by Inserm and Université de Rennes 1.