KRAS, молчать!
Несмотря на рост выживаемости при онкологических заболеваниях, более 90% пациентов с раком поджелудочной железы умирают в течение пяти лет. Большинство пациентов с опухолями поджелудочной железы (а также половина пациентов с колоректальным раком) несет мутацию в гене KRAS, который в норме контролирует рост и гибель клеток.
Онкоген KRAS был обнаружен более 35 лет назад и считается одной из целей в терапии рака – особенно для рака (например, поджелудочной железы), часто диагностируемого поздно и остро нуждающегося в улучшенной терапии для повышения выживаемости. Тем не менее, исследователи, которые продолжают искать эффективные способы отключения мутированной формы белка KRAS, которая способствует росту смертельных опухолей, называют её неприступной.
Доклиническое исследование, проведенное Медицинским колледжем Университета Южной Флориды (USF Health) показало, что специально разработанные наночастицы на основе пептидов могут подавлять рост рака поджелудочной железы без токсических побочных эффектов и терапевтической резистентности, часто наблюдаемой при испытании новых лекарств.
Нетоксичные наночастицы p5RHH на основе пептидов доставляют молекулу малой интерферирующей РНК (siRNA), которая заглушает химический сигнал, сообщающий онкогену KRAS о синтезе мутированных белков KRAS. Разработанная система наночастиц доставляет достаточное количество siRNA из кровотока в опухолевые клетки без их разрушения или выведения.
Трехмерная реконструкция клетки рака поджелудочной железы, обработанной наночастицами siRNA. Конфокальная микроскопия показывает накопление si-RNA (розового цвета) в пределах границ клеточной мембраны (бирюзового цвета). Лизосомы (желтого цвета), которые могут разрушать наночастицы, не затронуты. Источник: University of Washington in St. Louis.
По сравнению с контрольными клетками, обработка наночастицами клеток рака поджелудочной железы и толстой кишки обеспечивает доставку специфичной для KRAS siRNA, снижение экспрессии KRAS РНК и приводит к гибели опухолевых клеток. Используя мышиную модель спонтанно возникающего рака поджелудочной железы, исследователи также продемонстрировали, что внутривенно введенные наночастицы могут избирательно нацеливать siRNA против онкогена KRAS, чтобы в конечном итоге замедлить рост рака поджелудочной железы, вызванного этой мутацией.
Рак поджелудочной железы трудно поддается лечению отчасти потому, что фиброзная ткань, которая окружает сОлидную опухоль, намного плотнее, чем строма, окружающая другие опухоли. Этот защитный стромальный барьер может усложнить лечение наночастицами.
Пептидные наночастицы p5RHH настолько малы, что могут проникать в труднодоступные участки. Это гарантирует безопасность лечения, так как локализация в специфичных опухолевых клетках исключает действие на здоровые ткани.
Еще одно преимущество новой наноплатформы, несущей siRNA, заключается в том, что мишень, которую надо заставить «замолчать», легко изменить или добавить к ней другие для одновременного лечения в одной и той же опухолевой клетке.
Наночастицы также показали перспективность лечения с помощью siRNA на мышиных моделях атеросклероза и артрита.
Стать M. S. Strand et al. Precision delivery of RAS-inhibiting siRNA to KRAS driven cancer via peptide-based nanoparticles опубликована в журнале Oncotarget.
Аминат Аджиева, портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru по материалам EurekAlert: Silencing RNA nanotherapy shows promise against pancreatic cancer.