Подписаться на новости
  • Сенатор
  • ООО "Ай Вао"
  • Био/​мол/​текст
  • Vitacoin

LASER ART против ВИЧ-инфекции

ВИЧ победили в мышах при помощи CRISPR/Cas и антиретровирусной терапии

Излечить удалось 5 из 13 мышей

Полина Лосева, «Чердак»

Американские медики добавили к антиретровирусной терапии систему CRISPR/Cas9, чтобы та удаляла из генома частицы ВИЧ. Новая тактика не дала стопроцентного результата, однако у 5 из 13 подопытных мышей следов инфекции в организме не осталось, и это дает надежду на то, что метод может сработать и у людей.

Основной способ лечения ВИЧ сегодня – антиретровирусная терапия. Это вещества, блокирующие встраивание вирусного генома в ДНК клетки и его копирование. Но с помощью антиретровирусных лекарств невозможно окончательно изгнать вирус из организма: отдельные вирусные частицы сохраняются, начинают размножаться после того, как пациент перестает принимать препарат, и через 2-4 недели инфекция возвращается. Поэтому ВИЧ-положительным людям приходится принимать лекарства до конца жизни. Единственные известные случаи излечения, которые, впрочем, ученые пока предпочитают называть «длительной ремиссией», – результат пересадки красного костного мозга от донора, устойчивого к ВИЧ. Но найти для каждого пациента подходящего донора нелегко, поэтому поиски оружия против инфекции продолжаются.

Группа американских исследователей предложила новую, двухступенчатую стратегию борьбы с вирусом и отработала ее на мышах. Чтобы сымитировать человеческую инфекцию, мышам пересадили стволовые клетки крови человека, а потом заразили их ВИЧ. 

На первом этапе лечения ученые атаковали ВИЧ с помощью антиретровирусных препаратов, заключенных в липосомы, то есть пузырьки из жиров. Такие шарики, с одной стороны, могут проходить сквозь мембраны клеток (которые тоже построены из жиров), а с другой стороны, медленно выпускают лекарство наружу, что позволяет принимать его реже. Эту конструкцию назвали LASER ART, где ART – «антиретровирусная терапия», а LASER – «медленное, эффективное, долго действующее высвобождение» (long-acting slow effective release).

На втором этапе врага было решено добить с помощью системы CRISPR/Cas9: ее «нацелили» на ВИЧ, чтобы та вырезала ДНК вируса из генома клеток. Молекулярные ножницы должны были искоренить те копии вируса, которые успели встроиться в клеточный геном, но не смогли себя скопировать.

Общий протокол лечения выглядел так: мышей заразили вирусом, через две недели начали терапию LASER ART, через месяц ее отменили, еще через три недели ввели CRISPR/Cas9 и через пять недель проанализировали результаты. 

Оказалось, что само по себе действие CRISPR/Cas9 не спасает животных от инфекции: количество вирусной РНК в крови практически не изменяется, а Т-лимфоциты (главная жертва вируса) гибнут так же, как и в контрольной группе, которую ничем не лечили.

Антиретровирусная терапия, как и следовало ожидать, на мышей подействовала хорошо, но вызвала ремиссию через несколько недель после отмены. Совместный удар LASER ART и CRISPR/Cas9 помог поддержать количество Т-лимфоцитов неизменным. Кроме того, комбинация лекарства и генетической редактуры полностью изгнала ВИЧ из организма мышей – правда, всего в двух животных из семи, входивших в экспериментальную группу. Следы вирусных ДНК и РНК у этих двух мышей обнаружить не удалось – ни в самой крови, ни в клетках крови, ни в других органах: селезенке, красном костном мозге и кишечнике. При этом никаких серьезных побочных эффектов действия молекулярных ножниц, то есть разрезов ДНК в неположенном месте, ученые тоже не нашли.

Исследователи провели и повторный эксперимент, чтобы проверить, действительно ли у животных возможно полное избавление от ВИЧ, или это можно отнести к ошибкам измерения. Из шести животных, которых лечили двухступенчатым методом, трех удалось вылечить окончательно. В их организме тоже не обнаружили ни ДНК, ни РНК вируса, и даже пересадка их клеток крови здоровым мышам не заразила их инфекцией. Таким образом, ученые продемонстрировали, что их способом можно добиться того, что не позволяют все остальные методы лечения, – полного изгнания вируса из организма. Правда, пока новая терапия работает не всегда, но исследователи называют свою работу «началом долгого пути» и рассчитывают добиться более стабильных результатов.

Статья Dash et al. Sequential LASER ART and CRISPR Treatments Eliminate HIV-1 in a Subset of Infected Humanized Mice опубликована в журнале Nature Communications, пресс-релиз Gene Editing Strategy Eliminates HIV-1 Infection in Live Animals, Temple Researchers Show можно прочитать на сайте Temple Health – ВМ.

Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru


Читать статьи по темам:

ВИЧ генотерапия Версия для печати
Ошибка в тексте?
Выдели ее и нажми ctrl + enter
назад

Читать также:

Эмбрионы защитили от ВИЧ

Российские ученые получили эмбрионы, несущие мутацию в гене CCR5, которая определяет устойчивость к заражению ВИЧ.

читать

Генотерапия против ВИЧ

Разрушив регуляторные гены вируса, группа японских исследователей заблокировала воспроизведение частиц ВИЧ инфицированными клетками.

читать

Инвестиции в редактирование генома

Технология генотерапии пациентов с лимфомами и ВИЧ находится на ранней стадии доклинических исследований и уже на этом этапе смогла привлечь внимание инвестора.

читать

Редактированию генома помогли материально

Реализация проекта позволит довести до клинической практики технологию лечения пациентов с лимфомами и ВИЧ, которым показана трансплантация костного мозга.

читать

CRISPR помог «вырезать» ВИЧ из генома мышей

Возможно, учёным удалось совершить большой шаг на пути поисков средства, способного вылечить ВИЧ полностью, а не просто взять под контроль размножение вируса.

читать