Лечение хронических заболеваний почек
Группа исследователей из Массачусетского технологического института, Женской больницы им. Брайэма и Медицинской школы Гарварда продемонстрировала новый подход к лечению прогрессирующих заболеваний почек. Они заявляют, что их находка может защитить от разрушения клетки почек, ответственные за фильтрацию крови.
Диабет, ожирение, гипертоническая болезнь, а также некоторые наследственные заболевания способны повреждать ткань почек и приводить к формированию фокально-сегментарного гломерулосклероза.
Исследуя заболевания почек на модельных животных, группа ученых обнаружила соединение, способное защитить фильтрующие клетки почек и восстановить функции почек. Результаты проделанной работы могут повлиять на судьбы миллионов людей, страдающих заболеваниями почек.
В течение последних 40 лет каких-либо прогрессивных изменений в лечении заболеваний почек не было. Хронические заболевания приводят к почечной недостаточности, ставя пациента перед выбором между пересадкой почки или гемодиализом. В обоих случаях пациент сталкивается с массой сложностей: от осложнений при трансплантации и до летального исхода при длительном нахождении на гемодиализе. Кроме того, лечение пациентов с хронической почечной недостаточностью дорого обходится государству.
Используя крысиные модели редких генетических заболеваний почек, исследователи занялись поиском генов, белков и механизмов, происходящих при повреждении почечной ткани.
Подоциты – клетки почек, отвечающие за фильтрацию, они должны выводить из крови токсины и сохранять в ней необходимые белковые молекулы. Основной симптом повреждения и гибели подоцитов – протеинурия, то есть содержание белка, который был необходим организму, в выведенной моче.
Культурированный подоцит почки мыши, искусственно раскрашенная электронная микрофотография.
Генетические мутации при фокально-сегментарном гломерулосклекрозе приводят к активации белка Rac1, который, в свою очередь, активирует белок TRPC5. При этом происходит интенсивный приток ионов кальция внутрь подоцита, клетка гибнет.
Наблюдения показали, что TRPC5 активируются различными стрессорами, а ингибирование TRPC5 может предотвратить повреждение подоцитов.
Исследователи разработали и тестировали множество ингибиторов TRPC5 с целью найти соединение, которое сможет блокировать процесс гибели подоцитов. Наибольшие перспективы показало соединение AC1903.
В исследовании на крысах с генетическим заболеванием почек AC1903 защищал подоциты, даже если лечение начиналось в запущенной стадии болезни. AC1903 предотвращал прогрессирование процесса и останавливал протеинурию, что косвенно свидетельствует о восстановлении функции почек.
Исследователи предположили, что AC1903 сможет вылечить гломерулосклероз, вызванный другими причинами. В эксперименте на крысиных моделях с заболеваниями почек, вызванных гипертонической болезнью, AC1903 показал хороший результат: даже при запоздалом начале лечения удалось избежать почечной недостаточности, отмечалось восстановление функции почек.
Результаты, полученные в исследовании, помогут сделать долгожданный прорыв в лечении хронических заболеваний почек. Для этого необходимо выполнить большой объем работы, включая проведение клинических исследований ингибиторов TRPC5 у людей. Но перспективы, несомненно, впечатляют.
Статья Yiming Zhou et al. A small-molecule inhibitor of TRPC5 ion channels suppresses progressive kidney disease in animal models опубликована в журнале Sciense.
Аминат Аджиева, портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru по материалам Broad Institute: New compound stops progressive kidney disease in its tracks.