Нейродегенеративные заболевания: еще одна мишень
Новая мишень для предотвращения гибели нейронов при болезни Паркинсона
LifeSciencesToday по материалам TSRI:
Scripps Florida Scientists Uncover Potential Drug Target to Block Cell Death in Parkinson’s disease
Окислительный стресс – одна из главных причин развития целого ряда заболеваний – от рака и сердечной недостаточности до болезни Альцгеймера, бокового амиотрофического склероза и болезни Паркинсона. Ученые Исследовательского института Скриппса (The Scripps Research Institute, TSRI), Флорида, установили, что блокирование взаимодействия одного из важнейших ферментов может противостоять разрушению нейронов, связанному с нейродегенеративными заболеваниями, и стать новой потенциальной мишенью при разработке лекарственных препаратов.
Статья об открытии (Blocking c-jun-N-terminal Kinase (JNK) Translocation to the Mitochondria Prevents 6-hydroxydopamine-induced Toxicity in vitro and in vivo) опубликована в The Journal of Biological Chemistry.
В условиях стресса, например, под воздействием ультрафиолетового излучения, в клетке может значительно увеличиться количество активных форм кислорода, способных нанести ей серьезные повреждения. Однако о роли в этом процессе ряда связанных со стрессом ферментов известно относительно мало.
Группа исследователей во главе с профессором TSRI Филипом Ло-Грассо (Philip LoGrasso) сосредоточила свое внимание на ферменте, известном как c-jun-N-терминальная киназа (c-jun-N-terminal kinase, JNK). В условиях стресса JNK мигрирует в митохондрии, клеточные органеллы, генерирующие химическую энергию и участвующие в росте и гибели клетки. Эта миграция, в сочетании с активацией JNK, связана с рядом серьезных проблем со здоровьем, в том числе с митохондриальной дисфункцией, уже давно известной своим вкладом в гибель нейронов при болезни Паркинсона.
Эксперименты ученых из Института Скриппса впервые показали, что за транслокацию JNK в митохондрии нейронов отвечает взаимодействие JNK с белком, известным как Sab (SH3BP5). Кроме того, ученые установили, что блокирование митохондриального сигналинга JNK путем ингибирования взаимодействия JNK с Sab может предотвратить повреждение нейронов как в культуре клеток, так и in vivo.
Воздействуя на JNK пептидным ингибитором Tat-SabKIM1 – производным белка наружной митохондриальной мембраны – ученым удалось достичь в два раза более эффективной защиты нейронов в substantia nigra pars compacta – области мозга, разрушающейся при болезни Паркинсона.
Немаловажно, что это ингибирование не оказывает отрицательного влияния на сигнальные пути в других клетках, что потенциально может означать меньшее количество побочных эффектов у любого из будущих лекарственных препаратов.
«Это может стать новым способом предотвращения дегенерации нейронов», – считает профессор Ло-Грассо. «Теперь мы можем попытаться синтезировать соединения, блокирующие эту транслокацию, и выяснить, можно ли на их основе создать лекарственные препараты».
Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru
14.01.2013