Подписаться на новости
  • Сенатор
  • ООО "Ай Вао"
  • medtech
  • ММИФ-2018
  • Vitacoin

Новый путь к разработке терапии диабета

Грызунов вылечили от диабета единственной инъекцией в мозг

Олег Лищук, N+1

Американским ученым удалось добиться стойкой нормализации уровня глюкозы у мышей и крыс с диабетом путем единственной инъекции сигнальной молекулы в мозг. Результаты работы опубликованы в журнале Nature Medicine (Scarlett et al., Central injection of fibroblast growth factor 1 induces sustained remission of diabetic hyperglycemia in rodents).

Сотрудники Вашингтонского университета в Сиэтле с коллегами из других научных центров страны решили использовать фактор роста фибробластов 1 типа (FGF1), поскольку он связывается со всеми известными типами рецепторов к FGF, не требуя корецепторов (в предыдущих работах применяли FGF19 и FGF21, которые действуют не на все рецепторы и нуждаются в корецепторе β-Klotho; их подкожная инъекция приводила к нормализации уровня глюкозы на несколько суток). В качестве модели сахарного диабета 2 типа использовали мышей и крыс с генетически запрограммированным дефицитом лептина.

В латеральный желудочек мозга животных однократно вводили три микрограмма FGF1, что в десять раз меньше, чем необходимо для гипогликемического эффекта при подкожной инъекции (такой путь введения обеспечивал эффект в течение 42 часов). Спустя шесть часов уровень глюкозы в крови животных снизился на четверть. Дальнейшее наблюдение за животными, ограниченными в пище и евшими досыта, показало, что через неделю после инъекции уровень сахара полностью нормализовался. Этот эффект сохранялся в течение 17 недель, после чего мониторинг прекратили, сочтя, что достигнута стойкая ремиссия. У здоровых животных изменений уровня сахара после инъекции FGF1 не наблюдалось.

Снижение уровня глюкозы у животных не было связано с изменениями выработки инсулина и глюкагона (гормонов поджелудочной железы, регулирующих обмен сахара), однако требовало достаточной базальной секреции инсулина. Последующие эксперименты показали, что этот эффект также не зависел от количества потребляемой пищи и массы тела, а также от активности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (то есть выработки гормона кортизола, повышающего уровень глюкозы). Полученные результаты удалось воспроизвести и на любых других моделях диабета у животных, значит, контроль уровня глюкозы не был связан и с обменом лептина.

Ученые выяснили, что центральное действие FGF1 стимулирует захват и утилизацию глюкозы печенью и скелетными мышцами, но не другими тканями, причем этот эффект не связан с модулированием действия инсулина и глюкагона. Механизм подобной регуляции еще предстоит уточнить, однако исследователи предполагают, что он связан с перестройкой нейрональных связей, регулирующих метаболическую активность периферических тканей. В пользу этого свидетельствует повышение экспрессии фактора транскрипции c-Fos в таницитах и повышение плотности синаптических связей в гипоталамусе, которые наблюдались у животных после инъекции FGF1.

Танициты – специализированные клетки, выстилающие дно третьего желудочка мозга и участвующие в обмене веществ между кровотоком и спинномозговой жидкостью – ВМ.

Сам FGF1 вряд ли будет использоваться в качестве лечения диабета, поскольку он стимулирует деление клеток и может иметь канцерогенный эффект. Однако обнаружение ранее неизвестного центрального механизма регуляции уровня глюкозы открывает путь к созданию принципиально новых эффективных сахароснижающих препаратов.

«С более общей точки зрения, наше исследование показало, что мозг способен обеспечить долгосрочное снижение уровня глюкозы», – пояснил ведущий автор работы Джаред Скарлетт (Jarrad Scarlett).

FGF1 – представитель семейства фактора роста фибробластов, которые обеспечивают деление и жизненный цикл клеток. Они играют важную роль в эмбриональном развитии, морфогенезе, органогенезе, восстановлении тканей, росте сосудов, а также росте и распространении опухолей.

Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru
 26.05.2016

Читать статьи по темам:

диабет биомолекулы рецепторы гормоны Версия для печати
Ошибка в тексте?
Выдели ее и нажми ctrl + enter
назад

Читать также:

FOXO1 – виновник диабетических язв

Причиной медленного заживания ран у диабетиков оказалось то, что белок, «дирижирующий» процессом затягивания ран, при ненормально высокой концентрации глюкозы в крови «сходит с ума» и начинает препятствовать их заживлению.

читать

Самонаводящиеся стволовые клетки против диабета

Чтобы направить внутривенно введенные мезенхимальные стволовые клетки к панкреатическим островкам, исследователи «заставили» их экспрессировать молекулу самонаведения HCELL.

читать

Противодиабетические и противовоспалительные липиды

Возможно, ученым удастся найти возможность терапевтического использования этих молекул для лечения воспалительных заболеваний, таких как болезнь Крона и ревматоидный артрит, а также диабет 2 типа.

читать

Новая мишень для лечения диабета 2 типа

Сигнал, способствующий секреции инсулина и снижающий гипергликемию у животных с моделью диабета 2 типа, усиливается ингибированием нового фермента, открытого канадскими учеными.

читать

Протектин DX поможет в лечении диабета?

Синтезируемый в организме липид протектин DX имитирует некоторые эффекты физических упражнений на уровень глюкозы в крови и может быть использован для лечения резистентности к инсулину и сахарного диабета 2 типа.

читать