Подписаться на новости
  • Сенатор
  • ООО "Ай Вао"
  • Vitacoin

Рост и метастазирование опухолей подавляет ингибитор аутотаксина

Ученые разорвали «порочный круг» воспаления, ведущий к росту и метастазированию рака

NanoNewsNet по материалам University of Alberta (Stopping breast cancer's 'vicious cycle' –  ВМ)

Группа ученых из Университета Альберты разработала новый подход к борьбе с раком груди и щитовидной железы, в котором в качестве фармакологической мишени используется фермент, являющийся, по словам исследователей, виновником «порочного круга» опухолевого роста, метастазирования и резистентности к лечению.

Группа во главе с профессором биохимии Дэвидом Бриндли (David Brindley) установила, что подавление активности фермента, известного как аутотаксин (autotaxin), до 70 процентов снижает рост первичных опухолей молочной железы. Кроме того, блокирование аутотаксина предотвращает, примерно в той же степени, распространение опухолей в другие органы, то есть их метастазирование. Аутотаксин ответственен за синтез в организме лизофосфатидиловой кислоты (lysophosphatidic acid) – сигнальной молекулы, стимулирующей выживание, рост и метастазирование раковых клеток, – а также связан с выработкой резистентности к химио- и лучевой терапии.

«Аутотаксин – причина многих серьезных проблем в лечении рака молочной железы и других видов рака. Фактически, организм использует этот фермент, чтобы помочь опухоли расти, противостоять лечению и распространяться в другие органы», – объясняет профессор Бриндли. «Подавив его, мы смогли заблокировать рост опухолей молочной и щитовидной желез и разорвали цикл лекарственной резистентности».

В норме аутотаксин участвует в заживлении ран и тканевой регенерации. Но он же способствует развитию воспалительных заболеваний, таких как колит, артрит и рак. Профессор Бриндли считает, что основным фактором, стимулирующим опухолевый рост в молочной и щитовидной железе, здесь являются именно тот эффект аутотаксина, который связан с воспалением.

По мнению Бриндли, опухоль можно считать незаживающей раной. Организм использует аутотаксин, чтобы помочь опухоли расти, сопротивляться химио- и лучевой терапии и метастазировать. В процессе роста и при повреждении лекарственными препаратами опухоль вырабатывает все большее количество медиаторов воспаления, что, в свою очередь, приводит к продукции еще большего количества аутотаксина. Как следствие, это усиливает синтез медиаторов воспаления. Исследователи установили, что, разорвав этот порочный круг ингибитором аутотаксина, рост опухолей молочной и щитовидной желез можно блокировать.

Чтобы подавить активность аутотаксина, профессор Бриндли и его коллеги использовали препарат, разработанный японской фирмой Ono Pharmaceuticals (пока он известен как ONO-8430506).

В экспериментальных моделях ежедневное введение этого препарата подавляло рост первичных опухолей молочной железы и их метастазов в легкие на 60-70 процентов. В более поздних тестах, в которых использовался другой метод блокирования эффектов лизофосфатидиловой кислоты, сокращение роста опухолей груди и щитовидной железы достигало 80 процентов.

Ученые были удивлены, узнав, что аутотаксин вырабатывается не самими клетками рака молочной железы, а преимущественно окружающей молочную железу жировой тканью. По мере того как опухоль растет и вызывает воспаление в железе, жировая ткань вырабатывает все больше аутотаксина, усугубляя проблему.

Сейчас исследователи занимаются организацией тестирования этого препарата в клинических условиях. Это первый ингибитор аутотаксина, дошедший до клиники за десять лет исследований. По мнению Бриндли, это говорит о том, что все это не гипотетический «журавль в небе», а потенциально новый метод лечения, который может использоваться в сочетании с химиотерапией.

«Мы показали, что этот ингибитор аутотаксина обладает большим терапевтическим потенциалом, даже если учесть, что мы на ранней стадии исследования», – говорит ученый. «Треть женщин с раком молочной железы умирают от метастазов, и многие пациенты с раком щитовидной железы не отвечают на лечение. Если мы сможем улучшить лечение этих пациентов, мы сделаем большое дело».

«Это открытие очень интересно с разных точек зрения», – прокомментировала работу профессора Бриндли Лиз Виккарс (Liz Viccars), президент одного из отделений Канадского фонда рака молочной железы (Canadian Breast Cancer Foundation). «Это замечательная демонстрация фундаментального научного исследования, потенциально ведущего к разработке и внедрению персонализированных препаратов и методов лечения рака. Такие открытия позволят улучшить качество жизни и уход за пациентами с раком груди и другими видами рака».

Исследование опубликовано в трех журналах: The Journal of Lipid Research, FEBS Letters и The FASEB Journal (Benesch et al., Inhibition of autotaxin delays breast tumor growth and lung metastasis in mice).

Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru
08.12.2014

Читать статьи по темам:

лечение рака метастазы разработка препаратов Версия для печати
Ошибка в тексте?
Выдели ее и нажми ctrl + enter
назад

Читать также:

Лейкоцитам выдали оружие для борьбы с метастазами

Лейкоциты, покрытые нанолипосомами с двумя белками, один из которых прикрепляет их к самим лейкоцитам и к раковым клеткам, а второй вызывает в клетках апоптоз, уничтожают циркулирующие в кровотоке опухолевые клетки – источники метастазов.

читать

Новая молекула обезвредит раковые клетки

За счет изменения состояния цитоскелета недавно идентифицированная молекула лишает раковые клетки сразу двух наиболее опасных способностей: делиться и перемещаться.

читать

Макрокетон остановит метастазы?

Макрокетон нейтрализует действие фасцина – белка, участвующего в стабилизации пучков актиновых волокон. Без образования таких пучков раковые клетки не могут передвигаться и, соответственно, формировать метастазы.

читать

Мышеловка для метастазов

Чтобы блокировать один из молекулярных клеточных сигнальных путей – триггер отрыва раковых клеток, – другими словами, подавить сигнал, инициирующий метастазирование, ученые создали белок-приманку.

читать

Лечение меланомы: два перспективных препарата

Результаты двух международных исследований, посвященных борьбе с раком кожи, дают новую надежду тысячам онкологических больных. Оба исследования были направлены на то, чтобы помочь иммунной системе распознать меланому в поздней стадии и атаковать ее.

читать

Низкокалорийная диета повышает эффективность лечения рака

Низкокалорийная диета запускает эпигенетическую программу, предотвращающую метастазирование рака молочной железы и повышающую эффективность терапии заболевания.

читать