Универсальные убийцы опухолей
Иммунотерапия – это одна из новых парадигм лечения рака, при которой Т-лимфоциты забирают из организма пациента, модифицируют для поиска и уничтожения раковых клеток и возвращают в кровь. Наиболее широко используется CAR-T-терапия, персонализированная для конкретного пациента и нацеленная только на несколько видов рака. Она не доказала эффективность при сОлидных опухолях, которые составляют подавляющее большинство раковых заболеваний.
Исследователи из Университета Кардиффа обнаружили Т-лимфоциты с новым типом T-клеточных рецепторов, которые распознают и убивают раковые клетки множества опухолей, игнорируя при этом здоровые ткани.
Данный Т-рецептор распознает молекулу на поверхности раковых клеток, характерную для широкого спектра опухолей, а также многих нормальных клеток организма. Удивительно, что новый Т-рецептор способен различать здоровые и раковые клетки, убивая только последние.
Как работает новый T-клеточный рецептор?
Обычные Т-лимфоциты сканируют поверхность других клеток, чтобы найти аномальные белки и устранить раковые клетки, которые их экспрессируют, но игнорируют клетки, которые содержат только «нормальные» белки.
Поисковая система распознает небольшие фрагменты клеточных белков, которые связаны с молекулами на клеточной поверхности – человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA), позволяя Т-киллерам видеть, что происходит внутри клеток, сканируя их поверхность.
HLA сильно различается у разных людей, это мешало ученым создать единый метод иммунотерапии, который был бы нацелен на большинство видов рака у всех людей.
Новое исследование описывает уникальный T-клеточный рецептор, который может распознавать многие виды рака через одну HLA-подобную молекулу под названием MR1. В отличие от HLA, MR1 является одинаковым у всех людей – это делает его чрезвычайно привлекательным для иммунотерапии.
Что показали исследователи?
Было показано, что Т-клетки, оснащенные новым рецептором, убивают клетки рака легких, кожи, крови, толстой кишки, молочной железы, предстательной железы, яичников, почек и шейки матки, игнорируя при этом здоровые клетки.
Чтобы проверить терапевтический потенциал этих клеток in vivo, исследователи вводили Т-киллеры, способные распознавать MR1, мышиным моделям рака человека с иммунной системой человека.
Эксперимент показал обнадеживающие результаты для лечения рака, которые, по словам исследователей, были сопоставимы с одобренной в настоящее время CAR-T-терапией у аналогичных модельных животных.
Группа из Кардиффа также смогла показать, что Т-клетки пациентов с меланомой, модифицированные для экспрессии этого нового T-рецептора, могут разрушать не только раковые клетки пациента-хозяина, но и раковые клетки других пациентов, независимо от типа его HLA.
Новый T-клеточный рецептор обладает такой широкой тропностью к раковым клеткам, что позволяет надеяться на «универсальность» данной терапии. Современные же методы лечения могут применяться только у меньшинства пациентов и против меньшего количества типов раковых заболеваний.
Что дальше?
В настоящее время проводятся эксперименты для выяснения точного молекулярного механизма, с помощью которого новый T-рецептор различает здоровые клетки от раковых.
Исследователи полагают, что, возможно, дело в изменениях клеточного метаболизма, которые вызывают различные молекулы-посредники, представленные на поверхности раковых клеток с помощью MR1.
Кардиффская группа надеется опробовать новый подход на пациентах к концу текущего года после успешных испытаний на безопасность.
Статья M.D.Crowther et al. Genome-wide CRISPR–Cas9 screening reveals ubiquitous T cell cancer targeting via the monomorphic MHC class I-related protein MR1 опубликована в журнале Nature Immunology.
Аминат Аджиева, портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru.