Подписаться на новости
  • Сенатор
  • ООО "Ай Вао"
  • БиоМолТекст-18
  • Vitacoin

Вакцина против аутоиммунных заболеваний

Учёные испытали вакцинацию против аутоиммунных недугов
Леонид Попов, Мембрана

Биологи из института Вейцмана заставили иммунную систему животных бороться с болезнью, связанной с ошибками в работе самой же этой системы. Для виртуозного обмана организма авторы применили синтетические вещества, подражающие природным.

Группа под руководством профессора Ирит Саги (Irit Sagi) научилась контролировать активность в организме матриксных металлопротеиназ (MMP).

Эта группа ферментов играет большую роль в заживлении ран, перестройке тканей, миграции и мобилизации клеток, создании новых кровеносных сосудов, дифференциации клеток и апоптозе. Но в случае неправильной работы эти же белки способствуют развитию аутоиммунных заболеваний, а также злокачественных опухолей, поясняет EurekAlert (New synthetic molecules treat autoimmune disease in mice).

Вначале исследователи пробовали конструировать вещества, нацеленные против самих MMP, но оказалось, что такие препараты – слишком грубое оружие с тяжёлыми побочными эффектами. Между тем в организме имеется естественный механизм контроля – эндогенные ингибиторы металлопротеиназ (TIMP). Увы, воспроизвести эти очень сложные соединения искусственно оказалось невозможно.

Тогда-то экспериментаторы и придумали обманный ход: они решили обучить иммунную систему подопытных животных усиленному подавлению MMP.

На каждом таком ферменте есть активный участок – ион цинка, окружённый тремя гистидиновыми пептидами. Именно этот фрагмент MMP узнаёт и блокирует собой ингибитор TIMP.


Цинк-гистидиновый комплекс (справа)
лежит в сердце фермента MMP (слева)
и является замком для ключа-ингибитора
(иллюстрация Netta Sela-Passwell, Irit Sagi et al./ Nature Medicine).

Израильтяне создали искусственную версию цинк-гистидинового комплекса, взяв за основу строение конкретной металлопротеиназы MMP9. (На схеме из той же статьи – формула и строение искусственной молекулы, применённой для своеобразной иммунизации.)

Когда учёные ввели эти маленькие молекулы мышам, животные выработали иммунный ответ на MMP. В крови грызунов обнаружились новые антитела. Они не копировали точно, но были очень похожи по структуре на соединения TIMP.

Новичков биологи окрестили металлотелами. Анализ строения этих молекул показал, что они должны работать аналогично TIMP – блокировать активный центр нежелательного фермента.

Далее выяснилось, что выработанные животными металлотела действовали весьма избирательно – только против MMP9 и MMP2. А это как раз на руку потенциальной терапии, задача которой – снизить активность строго определённых ферментов.


Слева: натуральный ингибитор (серый) прикрепляется к активному центру (жёлтый) молекулы MMP (красный).
Справа: новое антитело успешно выполняет ту же задачу (иллюстрация Weizmann Institute of Science).

Для окончательной проверки идеи авторы работы вызвали у мышей воспалительное заболевание, имитирующее болезнь Крона (считается, что она имеет аутоиммунную природу). У зверьков, прошедших иммунизацию при помощи синтетических молекул, симптомы болезни не появились.

Так биологи показали, что молекулярная мимикрия побуждает организм настроить свою иммунную систему на борьбу с ферментом, избыток которого ведёт к аутоиммунным недугам.

Детали исследования можно найти в статье в Nature Medicine (Sela-Passwell et al., Antibodies targeting the catalytic zinc complex of activated matrix metalloproteinases show therapeutic potential).

Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru
27.12.2011

Читать статьи по темам:

антитела аутоиммунные заболевания вакцина Версия для печати
Ошибка в тексте?
Выдели ее и нажми ctrl + enter
назад

Читать также:

Моноклональные антитела против псориаза

Препарат Стелара (устекинумаб), представляющий собой 100% моноклональные человеческие антитела, открывает новый класс препаратов для лечения псориаза.

читать

Плюсы и минусы терапии моноклональными антителами

По мнению авторов статьи, терапия моноклональными антителами, несмотря на ее коммерческую привлекательность, не является перспективным направлением при длительном лечении.

читать

Новый метод предупреждения аутоиммунных заболеваний мозга

Направленное воздействие на специфические антигены клеток печени может предупреждать появление аутоиммунных воспалительных заболеваний головного мозга и помогать их лечению.

читать

Антитела против диабета и ожирения

Специалисты из фирмы Genetech создали антитела, активирующие бурую жировую ткань, что способствует сжиганию жиров и нормализации уровня сахара в крови. Единственный побочный эффект: подопытные мыши похудели на 10%.

читать

Подарок к Дню борьбы со СПИДом

ДНК антител, эффективных против большинства форм ВИЧ, вшивается в ДНК мышечных клеток, и клетки мышц начинают синтезировать эти антитела, не обращая внимания на мутации, изменяющие облик вируса.

читать

Вакцина от атеросклероза

Хорошая новость для пациентов, которым не помогают существующие методы снижения уровня холестерина: инъекции антител, связывающихся с молекулами «плохого» холестерина, показали хорошие результаты в испытании на здоровых добровольцах.

читать