Подписаться на новости
  • Сенатор
  • ООО "Ай Вао"
  • medtech
  • ММИФ-2018
  • Vitacoin

Живая вакцина

Чувствительный к интерферону вирус-мутант поможет создать универсальную вакцину от гриппа

Дарья Спасская, N+1

Путем внесения в вирус гриппа нескольких мутаций исследователям удалось создать особо чувствительный к интерферону штамм, который в экспериментах на животных показал свою эффективность в качестве живой аттенуированной вакцины. Заражение этим штаммом вызвало у подопытных мышей и хорьков сильный интерфероновый ответ и обеспечило защиту от последующих инфекций не только «родительской» формой вируса, но другими подтипами вируса гриппа А. Исследование опубликовано в Science (Du et al., Genome-wide identification of interferon-sensitive mutations enables influenza vaccine design).

Интерфероны обеспечивают врожденную противовирусную защиту организма и модулируют адаптивный клеточный иммунитет, чтобы усилить борьбу с инфекцией. Индукция интерферонового ответа включает в себя активацию сотен генов, многие из которых кодируют белки с противовирусной активностью. Однако вирусы зачастую обладают способностью подавлять продукцию интерферона клетками, в том числе это касается и вируса гриппа.

Одно из направлений в разработке вакцин против гриппа – создание чувствительных к интерферону штаммов вируса. Заражение таким штаммом в качестве живой вакцины должно стимулировать как врожденный интерфероновый, так и Т-клеточный иммунный ответ, не ограниченный антителами к определенным белкам вируса, которые с высокой скоростью мутируют.

Известно, что в подавлении интерферонового ответа задействован многофункциональный вирусный белок NS1. В новой работе исследователи из университета Калифорнии в США и университета Чжэцзян в Китае провели исчерпывающий мутагенез генов вируса гриппа А и обнаружили несколько десятков мутаций в других генах, которые замедляли размножение вируса в клетках, способных к продукции интерферона. В интерферон-дефицитных клетках эти мутации не снижали скорость репликации вируса.

Авторы работы выбрали шесть лучших мутаций, три из которых попали в белок PB2, необходимый для транскрипции вирусных генов в клетках, а три – в белок матрикса M1, и внесли их в геном вируса гриппа А подтипа H1N1. К этим мутациям добавили две известных мутации в гене NS1. Полученный штамм обладал значительной чувствительностью к интерферону и получил название HIS (hyper–interferon-sensitive).

В экспериментах на мышах и хорьках штамм HIS не вызвал видимых признаков заболевания (которые оценивали по потере веса животными) даже в дозе в 20 раз превышающей летальную дозу вируса дикого типа. При этом иммунизация животных вызывала появление в сыворотке крови антител на различные белки вируса и антиген-специфических CD8 T-клеток иммунитета.

Чтобы проверить, насколько «широкий» иммунитет вырабатывается с такой вакциной у животных против вируса гриппа, предварительно иммунизированных штаммом HIS мышей инфицировали «неродственными» ему штаммами подтипов H1N1 и H3N2. Оказалось, что даже против этих штаммов у животных вырабатывается вторичный Т-клеточный ответ, повышена выживаемость и улучшены различные клинические показатели по сравнению с мышами, которых не вакцинировали.

Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru


Читать статьи по темам:

генетически модифицированные вирусы вакцина Версия для печати
Ошибка в тексте?
Выдели ее и нажми ctrl + enter
назад

Читать также:

ВИЧ: новая надежда

Группа ученых под руководством профессора Майкла Фарзана опубликовала в журнале Nature статью об успешном испытании на обезьянах перспективного метода лечения и предотвращения ВИЧ-инфекции.

читать

ВИЧ ВИЧем вышибают

Ученые в Небраске встроили в ВИЧ чужеродные аминокислоты, которые в природе встречаются только у очень редких бактерий, и собираются вводить этот противоестественный вирус мышам, а в будущем – даже и людям, в качестве вакцины.

читать

Вакцины против вируса иммунодефицита: от обезьян к человеку

На конференции AIDS Vaccine 2013 три группы исследователей доложили о результатах проверки вакцин против вируса иммунодефицита обезьян на основе генетически модифицированных безвредных вирусов со встроенными в оболочку белками «обезьяньего СПИДа».

читать

Вакцина от гриппа: антивирусный вирус

Справиться с любым вирусом гриппа и защитить человечество от будущих пандемий исследователи предлагают при помощи генотерапии. При этом ген антитела в составе вирусного вектора можно доставить к месту назначения, просто закапав в нос.

читать

Противораковая вакцина: война на два фронта

Результаты исследования подтвердили, что вакцина действительно работает на два фронта и вызывает одновременно лизис раковых клеток и образование антител.

читать