Подписаться на новости
  • Сенатор
  • ООО "Ай Вао"
  • medtech
  • ММИФ-2018
  • БиоМолТекст-18

Звездный час иммунотерапии рака

Неспецифическая иммунотерапия рака и адъюванты

Анна Петренко

«МедНовости» завершают цикл публикаций об иммунотерапии в онкологии. Четвертая часть посвящена неспецифической иммунотерапии рака.

Предыдущие статьи цикла:

  1. Иммунитет против рака
  2. Иммунотерапия рака: моноклональные антитела
  3. Вакцины от рака: предотвратить, побороть, обнадежить

Неспецифическая иммунотерапии нацелена не на опухоль, а на всю иммунную систему. Но такое действие приводит и к гибели раковых клеток. Подобная терапия может использоваться самостоятельно или же как адъювант – дополнение к основному лечению, стимулирующее иммунные клетки.

Укрепление иммунной системы

Некоторые вещества усиливают иммунную систему, но в организме человека естественным путем они не вырабатываются. К таким иммуномодулирующим препаратам относятся талидомид (Thalomid), леналидомид (Revlimid) и помалидомид (Pomalyst), которые используются для лечения множественной миеломы и других видов рака.

Кроме того, к этой группе относится бацилла Кальметта-Герена. Ученые пытались вооружиться БЦЖ в борьбе с раком уже давно, но успех ожидал их не всегда. Сейчас она утверждена FDA для терапии рака мочевого пузыря ранней стадии и некоторых типов меланомы. В первом случае вакцину вводят в мочевой пузырь через катетер, во втором – вкалывают в опухоль напрямую. Иммунная система реагирует на БЦЖ и активирует ее, а та в свой черед уже борется с раком.

Цитокины

Вторая обширная группа – цитокины. Это молекулы, которые выделяют сами клетки иммунной системы для контроля роста и активности других иммунных клеток и клеток крови. Цитокины схожи с предыдущей группой препаратов, только они выделяются в организме человека и естественным путем.

Одна из самых известных групп цитокинов – это интерлейкины, сигнальные молекулы белых клеток крови. Интерлейкин-2 (ИЛ-2) стимулирует рост и деление клеток иммунной системы. Созданный в лаборатории ИЛ-2 одобрен для лечения распространенного рака почки и метастатической меланомы. Он может использоваться отдельно либо вместе с химиотерапией или другими цитокинами, например, интерфероном альфа. Считается, что такое совместное использование повышает эффективность лечения, хотя, к сожалению, побочные эффекты тоже суммируются.

В 2014 году ученые из Лаборатории клеточной онкологии научно-исследовательского отдела по клеточной дифференцировке и онкологиям факультета Высших исследований из Национального автономного университета Мексики в Сарагосе (Laboratory of Cellular Oncology, Research Unit in Cell Differentiation and Cancer, of the Faculty of Higher Studies (FES) Zaragoza UNAM (National Autonomous University of Mexico) объявили о разработке терапии против рака шейки матки. Лекарство тестировалось на животной модели. Оно представляет собой наночастицы с включенным ИЛ-2, которые, как объясняют разработчики, создают «мост» противоопухолевой активации между Т-лимфоцитами и раковыми клетками. Помимо этого, препарат позволяет накопить цитокины в зонах роста опухоли, что уменьшает побочные эффекты обычного ИЛ-2, вводимого в общий кровоток.

В этом году исследователи модифицировали ИЛ-2 так, чтобы можно было усилить или остановить иммунные реакции в зависимости от цели по желанию врачей. Разработка уже опробована в лаборатории на культуре клеток и на мышиной модели. Было показано, что новая форма цитокина in vitro блокирует рост Т-клеток пациента с хронической/тлеющей формами Т-клеточного лейкоза и увеличивает выживаемость животных в ситуации «трансплантат против хозяина».

Как самостоятельное лечение и адъюванты используются и другие интерлейкины, например, ИЛ-7, ИЛ-12 и ИЛ-21.

Интерферон альфа (IFN-альфа) – другая смесь цитокинов, одобренная для лечения рака. Они относятся к интерферонам, основная задача которых – борьба с вирусами. IFN-альфа напрямую замедляет рост новообразования и кровеносных сосудов, питающих его. Кроме того, он вовлекает иммунные клетки в борьбу с малигнизированными. FDA одобрило IFN-альфа для лечения волосатоклеточного лейкоза, хронического миелолейкоза, фолликулярной неходжкинской лимфомы, кожной Т-клеточной лимфомы, рака почки, меланомы и саркомы Капоши.

Еще один цитокин с очень длинным названием, используемый для лечения опухолей, – гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ/GM-CSF). В норме он играет роль при образовании некоторых типов иммунных и кровяных клеток из стволовых клеток костного мозга. Синтезированная человеком форма – сарграмостим (Leukine) – используется для повышения количества лейкоцитов после химиотерапии. Кроме того, сейчас изучают, насколько можно использовать GM-CSF как неспецифическую иммунотерапию и как адъювант при разных типах рака.

Регуляторы иммуночекпоинтов

Одна из важных задач иммунной системы – это не атаковать собственные клетки организма, то есть не принимать их за чужеродные и опасные. Для этого у «своих» здоровых клеток на поверхности есть специальные молекулы, от наличия которых зависит, будут с ними бороться или нет. Поскольку на этом уровне принимается решение о дальнейшей судьбе клетки, такие молекулы называют «чекпоинтами», проверочными пунктами. Если иммунная клетка не обнаруживает их, то нападает. Некоторые раковые клетки научились обманывать иммунную систему, используя именно такие молекулы. Но и человек научился ими пользоваться: регуляторы иммуночекпоинтов показывают прекрасные результаты.

Среди таких «меток» внутренней защиты, оберегающих клетки организма, – CTLA-4, мембранный белок Т-клеток. В некоторых случаях он не дает атаковать раковые клетки. Моноклональные антитела из препарата ипилимумаб (Yervoy) блокируют CTLA-4. Это усиливает иммунную реакцию против раковых клеток. Лекарство используется для продления жизни пациентам с меланомой и другими типами рака.

Другой путь, которые используют ученые, – PD-1 (белок запрограммированной смерти 1) и PD-L1 (лиганд белка запрограммированной смерти 1, он обычно используется для предотвращения аутоиммунных заболеваний). Врачи нескромно считают, что некоторые препараты, нацеленные на них, могут ознаменовать новую эру борьбы с раком, поскольку они лишают раковые клетки «маскировки» от иммунной системы. Это может позволить сделать уязвимыми целый спектр опухолей.

PD-1 тоже расположен на поверхности Т-клеток. По сравнению с CTLA-4, его чаще можно обнаружить на Т-клетках воспаленных тканей и опухолей. Если PD-1 связывается со своим лигандом PD-L1 на другой клетке, то иммунная клетка ее не трогает. Этим и пользуются опухоли: некоторые раковые клетки выставляют на поверхность большое количество PD-L1.

Международная группа изучала препарат, блокирующий PD-L1. Препарат компании Roche называется MPDL3280A, или анти-PD-L1). В исследовании участвовали 68 человек с раком мочевого пузыря. Все пациенты уже прошли через химиотерапию, и, по оценкам врачей, им оставалось жить шесть-восемь месяцев. После применения препарата у более чем половины пациентов появились признаки выздоровления. Два пациента же излечились полностью – опухоли после терапии исчезли. Препарат назвали в США «терапевтическим прорывом». Если более крупное исследование подтвердит предыдущие результаты, то, возможно, в США лекарство будет доступно для широкого круга пациентов уже в конце 2015 года.

Другое исследование с участием 175 пациентов возглавили исследователи из Йельского университета. На лечение отреагировали меланома, рак почки и другие онкозаболевания.

Пока что результаты подтверждаются исследованиями схожей терапии на 411 пациентах с меланомой. Как было заявлено на состоявшейся год назад конференции Американского общества клинической онкологии (ASCO American Society of Clinical Oncology) в Чикаго, при использовании препарата пембролизумаб 69% пациентов прожили еще как минимум год.

Блокирование PD-1 и PD-L1 при лечении в режиме монотерапии привело к ответу в 20% и 25% соответственно при немелкоклеточном раке легкого. Вдобавок, оказалось, что экспрессия PD-L1 связана с мутацией EGFR. Ученые предполагают, что двойная блокада этих рецепторов, т.е. ингибирование иммуночекпоинтов и тирозинкиназы EGFR, может оказаться очень эффективной для определенной группы пациентов. Исследователи считают, что очень скоро такие лекарства войдут в клиническую практику для лечения немелкоклеточного рака легкого.

Кроме того, лечение, связанное с PD-L1 помогает и при тройном негативном раке груди. Прогноз у этого типа рака плохой, и лечить его крайне трудно из-за отсутствия рецепторов HER, прогестерона и эстрогена. Исследование проводилось клиникой Мейо (Mayo Clinic) и Caris Life Science.

Наконец, в только что опубликованной работе исследователи из Университета Джона Хопкинса в Балтиморе ученые показали, что даже для опухолей, которые, казалось бы, уже не берет никакое лечение, пембролизумаб (pembrolizumab) может сработать. В исследовании участвовали пациенты с распространенным раком толстой кишки и другими видами рака, переставшими отвечать на терапию. Если опухоли имели в геноме ошибочно спаренные нуклеотиды после репарации ДНК, то они отреагировали на PD-1 ингибиторы.

Заключение

Для иммунотерапии рака, от моноклональных антител и вакцин до неспецифический терапии, сейчас настал звездный час. Многие технологии, которые долго разрабатывались в лабораториях, наконец переходят в клиническую практику. Nature в качестве дополнения к выпуску 27 мая опубликовал специальную подборку захватывающих статей по этой теме, которые можно почитать в открытом доступе.

Остается только надеяться, что все ближе тот момент, когда применение химиотерапии и облучения станет лишь пунктом в историческом обзоре по онкологическому лечению, и не будет опухоли, которую нельзя вылечить.

Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru
02.06.2015

Читать статьи по темам:

иммунная система лечение рака Версия для печати
Ошибка в тексте?
Выдели ее и нажми ctrl + enter
назад

Читать также:

Как преодолеть неэффективность иммунотерапии меланомы

У части пациентов раковые клетки вырабатывают молекулы, «отпугивающие» клетки иммунной системы. После инъекции в опухоль дендритных клеток Т-лимфоциты стали активно туда проникать, а применение иммунотерапевтических препаратов дало результат.

читать

Вирусная иммунотерапия против меланомы

III фаза клинических исследований подтвердила способность модифицированного вируса герпеса эффективно уничтожать клетки самого опасного рака кожи.

читать

Вакцины от рака

Противораковые вакцины – хорошая альтернатива традиционным методам лечения, приводящим к серьезным побочным эффектам и часто бесполезным на поздних стадиях болезни.

читать

Моноклональные антитела в онкологии

Моноклональными они называются потому, что их вырабатывают клетки-клоны, полученные от одной-единственной клетки-предшественницы. Моноклональные антитела различаются не только по своей целевой мишени, но и по способу борьбы с раковыми клетками.

читать

Пористые «микропесчинки» против рака молочной железы

Использование в качестве носителей микрочастиц из диоксида кремния значительно повышает эффективность вакцины против рака молочной железы.

читать