Химический «переключатель» нейродегенерации
Исследователи университета Монреаля, работающие под руководством доктора Алекса Паркера (Alex Parker), в экспериментах на круглых червях идентифицировали и блокировали химический каскад реакций, запускающий развитие нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Гентингтона, боковой амиотрофический склероз и деменция.
Особенную важность эта находка имеет для пациентов с болезнью Гентингтона – летальным генетическим заболеванием, обычно манифестирующим в среднем возрасте и приводящим к прогрессивной гибели определенных регионов мозга. Основным признаком этого заболевания является накопление в клетках мозга агрегатов аномально измененного белка гентингтина. На сегодняшний день болезнь Гентингтона неизлечима, а существующие методы терапии обеспечивают лишь незначительное улучшение.
Авторы решили выяснить, играют ли белки TDP-43 и FUS, входящие в состав белковых агрегатов, характерных для болезни Гентингтона и других нейродегенеративных заболеваний, какую-либо роль в токсичности мутантной формы гентингтина или являются лишь безвредными побочными продуктами патологического процесса. Для этого они использовали простую генетическую модель, основанную на экспрессии мутантной формы гентингтина в клетках нервной системы круглого червя C.elegans.
Оказалось, что удаление генов, кодирующих белки TDP-43 и FUS, снижало выраженность нейродегенеративных изменений, вызываемых накоплением мутантной формы гентингтина. Авторам удалось воспроизвести полученные результаты на культуре клеток млекопитающих. Дальнейшие эксперименты показали, что удаление из мозга червей или клеток химического соединения програнулина, являющегося мишенью TDP-43, значительно усиливало токсичность гентингтина, тогда как повышение его концентрации подавляло гибель нейронов.
Согласно результатам более ранних исследований, програнулин исключительно важен для выживания клеток мозга, а снижение его концентрации вовлечено в развитие различных форм слабоумия. Исследователи планируют продолжить изучение выявленной ими взаимосвязи на более сложных биологических моделях. Они считают, что, если выявленные механизмы работают и в клетках млекопитающих, терапия програнулином позволит откладывать манифестацию или замедлять прогрессию болезни Гентингтона у человека.
Евгения Рябцева
Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru по материалам University of Montreal:
Researchers find chemical “switches” for neurodegenerative diseases.
28.11.2012