Новые данные о патогенезе атеросклероза
Представления о росте атеросклеротических бляшек придется пересмотреть
NanoNewsNet по материалам University of Toronto: New study redefines how plaques grow in heart disease
Рост смертельно опасных бляшек в стенках артерий может происходить совсем не так, как до сих пор считали ученые. К такому выводу подводят данные, полученные в ходе исследования, проведенного специалистами Университета Торонто (University of Toronto) и Массачусетской общей больницы (Massachusetts General Hospital). Результаты этой работы предлагают фармацевтическим компаниям новую потенциальную терапевтическую мишень для лечения атеросклероза – одной из ведущих причин сердечно-сосудистых заболеваний и смертности во всем мире.
Ученые установили, что вызывающие атеросклероз белые кровяные клетки макрофаги реплицируются внутри бляшек. Более того, этот рост не зависит от клеток вне бляшек – моноцитов, – как предполагалось ранее (см. рис.).
«До сих пор считалось, что воспалительные макрофаги образуются, главным образом, в результате привлечения из крови их предшественников – моноцитов», – поясняет ведущий автор исследования Клинт Роббинс (Clint Robbins), доцент кафедр лабораторной медицины и патобиологии и иммунологии Университета Торонто. «Наше исследование показывает, что накопление макрофагов зависит и от их локальной пролиферации в развивающейся бляшке».
Значение данного исследования для клиники может оказаться весьма весомым. Многие фармацевтические компании вкладывают средства в разработку препаратов, способных блокировать привлечение в бляшки белых кровяных клеток. Но если путем локального деления макрофаги самостоятельно поддерживают свою популяцию в бляшке, блокирование привлечения моноцитов из крови является далеко не лучшей стратегией.
«Я думаю, что эта работа заставит многое серьезно переосмыслить», – говорит руководитель исследования Филип Свирски (Filip Swirski), научный сотрудник Центра системной биологии (Center for Systems Biology) Массачусетской общей больницы и доцент Гарвардской медицинской школы (Harvard Medical School). «До сих пор мишенью в лечении атеросклероза был приток моноцитов, но в качестве дополнительного или альтернативного подхода нужно учитывать и пролиферацию макрофагов, особенно при выраженной патологии».
Такой подход, вероятно, более оправдан, чем таргетинг циркулирующих моноцитов, так как прерывание патологических процессов непосредственно в бляшках позволит сохранить другие полезные иммунные реакции, находящиеся под контролем моноцитов, считает ученый.
Кроме того, он может помочь усовершенствовать сегодняшний стандарт медицинской помощи при лечении атеросклероза – терапию статинами. Статины, в дополнение к снижению в крови уровня способствующих образованию бляшек липидов, обладают противовоспалительными свойствами. Сейчас исследователи выясняют, могут ли статины ограничить пролиферацию макрофагов в бляшках.
По мнению доктора Роббинса, дополнительный таргетинг пролиферации макрофагов может еще больше снизить воспаление и оказаться клинически эффективным.
Эксперименты проводились на мышах, и ученые предупреждают, что для подтверждения их результатов применительно к организму человека нужны дополнительные масштабные исследования. Но свидетельства роста макрофагов в бляшках в сонных артериях человека, тем не менее, уже обнаружены.
В ближайших планах ученых – сравнить пролиферацию макрофагов и участие в развитии атеросклероза моноцитов на разных стадиях заболевания, а также выяснить, все ли макрофаги, или только отдельные их субпопуляции, проявляют способность к репликации в бляшках.
Статья Robbins et al. Local proliferation dominates lesional macrophage accumulation in atherosclerosis опубликована в журнале Nature Medicine.
Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru
14.08.2013