Подписаться на новости
  • Сенатор
  • ООО "Ай Вао"
  • vsh25
  • mmif-2019
  • Vitacoin

В лечении рака поможет прицельное деметилирование генов?

Новый механизм «включения» генов поможет в борьбе с раком
NanoNewsNet по материалам Fox Chase Cancer Center:
Fox Chase Researchers Identify New Mechanism Used by Cells to Reverse Silenced Genes

Ученые из Онкологического центра в Фокс-Чейзе, Филадельфия, США, открыли новый механизм, используемый клетками для «включения» молчащих генов. Этот процесс имеет важнейшее значение для предотвращения развития рака и может быть использован для разработки новых методов лечения, специфически ориентированных на изменения, лежащие в основе этого заболевания. Статья об исследовании (Thymine DNA Glycosylase Is Essential for Active DNA Demethylation by Linked Deamination-Base Excision Repair) опубликована в журнале Cell.

Альфонсо Беллакоза (Alfonso Bellacosa), адъюнкт-профессор Фокс-Чейз, и его коллеги занимаются изучением одного из основных эпигенетических механизмов подавления активности генов – метилирования ДНК. Суть метилирования ДНК заключается в том, что для «выключения» гена клетка «ставит» на него химическую метку, а если более точно, то связывает с ним небольшую молекулу – метильную группу; без метильной группы ген остается в активном состоянии.

Процесс метилирования ДНК представляет огромный интерес для ученых, так как является частью нормальной генной регуляции. Но, если метилирование выключает гены, которые обычно подавляют развитие рака, становится возможным образование опухоли. Поэтому механизм действия некоторых противораковых препаратов основан на деметилировании, то есть удалении метильных групп, связанных с ДНК. Но такие препараты деметилируют ДНК неспецифически, вызывая побочные эффекты и другие проблемы.

Как клетки добавляют к генам метильные группы, ученые изучают уже в течение многих лет, но представление о том, как протекает процесс их деметилирования, остается менее ясным. В частности, некоторые исследователи предполагали, что деметилирование происходит только пассивно. Пример такого пассивного деметилирования ДНК – процесс ее репликации, когда ДНК с добавленной к ней метильной группой создает свою копию уже без метила.

Доктору Беллакозе и его коллегам удалось представить первое прямое доказательство того, что деметилирование ДНК – активный процесс, контролируемый специфическим белком. Ученые установили, что за удаление метильных групп ответственен белок тимин-ДНК-гликозилаза (thymine DNA glycosylase, TDG), известный своим участием в репарации ДНК. Эксперименты на мышах с отсутствием активности TDG показали, что этот белок необходим для выживания. Детально изучив погибшие эмбрионы мышей, они установили, что в них было грубо нарушено метилирование – гены, которые в норме должны быть деметилированы, оставались молчащими.

«Чтобы деметилировать ДНК, тимин-ДНК-гликозилазе нужен второй белок, поэтому будущие методы лечения могут быть направлены на этот механизм, чтобы, например, включать специфические противораковые гены», – считает доктор Беллакоза. «Так как теперь мы знаем, что существуют белки, активно воздействующие на деметилирование, можно представить себе новый тип противораковой терапии, позволяющий деметилировать конкретные гены. Такая терапия была бы более точной и более целенаправленной».

Кроме лечения рака, эти знания могут быть применены и к другим заболеваниям, для которых также характерны нарушения в процессе метилирования. Однако профессор Беллакоза предупреждает, что ученые пока еще не знают, как направить действие лекарственных препаратов на конкретные гены, поэтому какую-либо практическую пользу из этого открытия можно будет извлечь только в будущем.

«Это чисто фундаментальное исследование, направленное на расшифровку процесса включения и выключения генов», – говорит он. «Воспользоваться этими новыми знаниями в полной мере можно будет лишь через несколько лет. Но мы этого добьемся».

Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru
05.07.2011

Читать статьи по темам:

лечение рака онкогены экспрессия генов эпигенетика Версия для печати
Ошибка в тексте?
Выдели ее и нажми ctrl + enter
назад

Читать также:

Состарить раковые клетки

Фармакологическое подавление активности гена Pten вызывает старение раковых клеток и прекращает развитие опухолей, что было показано на модели ксенографта человеческого рака простаты.

читать

Для каждой опухоли – персональные препараты

Определение функционального профиля (набора «работающих» генов) конкретной опухоли в перспективе позволит проводить персонализированную терапию больных раком пациентов.

читать

Как состарить опухоль

Инактивация гена Id1 в клетках опухолей у 40% животных инактивация гена Id1 привела к полному выздоровлению. К исчезновению опухолей приводила не гибель раковых клеток, а их физиологическое старение – полная потеря способности делиться.

читать

Лечение рака и иммунитет: еще одна деталь мозаики

Расшифровка механизма взаимосвязи опухолевых и иммунных процессов поможет не только облегчить терапию онкозаболеваний, но и понять природу и способы борьбы с аутоиммунными воспалениями.

читать

Онкология: вести с переднего края

Эта статья – о причинах возникновения, закономерностях развития и путях лечения онкологических болезней, а также о тех трудностях, с которыми сталкиваются ученые-онкологи при разработке новых средств и методов лечения рака.

читать

Препарат, понижающий давление, подавляет работу онкогена

Препарат лозартан, применяемый для снижения кровяного давления, блокирует ген, экспрессия которого при раке груди в 20 раз выше, чем в норме.

читать