Подписаться на новости
  • Сенатор
  • ООО "Ай Вао"
  • medtech
  • ММИФ-2018
  • Vitacoin

Дочери Евы: гены, история и география

Предыдущая статья – "Сыновья Адама"

«Y -хромосомный Адам» и «митохондриальная Ева» – совсем не супружеская пара, от которых произошло современное человечество. Они даже не были первыми людьми современного типа, а «Адам» жил на десятки тысяч лет позже «Евы». Почему же именно от них мы ведем свою родословную? Примерно по той же причине, по которой генеалогические древа дворянских родов начинаются с самых дальних предков, которых можно разглядеть во тьме веков. На самом деле «Адам» и «Ева» – не реальные люди, а виртуальные точки, с которых начинается ветвление молекулярно-генеалогического древа человечества.

Предыстория

В молекулярной генеалогии, как и в обычной, происхождение целых народов и отдельных людей прослеживается отдельно по отцовской и материнской линиям.

Если мужчина – носитель Y-хромосомы – не оставит потомков мужского пола, ветвь генеалогического древа по мужской линии обрывается. Наследование по женской линии, через митохондриальную ДНК (мтДНК), обрывается на каждом мальчике: полученные от матери митохондрии, дающие энергию для вращения хвостика сперматозоида, если и попадают в яйцеклетку, то по каким-то причинам разрушаются. И мужчины, и женщины получают митохондрии из цитоплазмы материнской яйцеклетки, женщины передают ее своим дочерям, те – своим… Женская линия полностью обрывается в случае, если у женщины не будет дочерей или они умрут раньше, чем родят девочек. Так что даже при стабильной численности популяции, когда в среднем у каждой пары двое детей доживают до репродуктивного возраста, из-за случайных комбинаций пола потомков (два мальчика, две девочки или мальчик и девочка) в каждом поколении прервется четверть прямых линий половых маркеров, в следующем – еще четверть… Теоретически через несколько десятков поколений число прародительских мтДНК и Y -хромосом уменьшится до исчезающее малой величины. Практически в популяции сохраняются маркеры тех родов, в которых такие обрывы не произошли – по чистой случайности или из-за редких положительных мутаций. Генетическое разнообразие дополнительно уменьшается, когда после засухи, наводнения, голодной зимы и т.д. от целого племени остается только горстка выживших. Увеличиваться разнообразие наследственных маркеров и генома популяции в целом может и за счет принятых в племя чужаков, и за счет случайных мутаций, особенно тогда, когда популяция растет – но потом снова случается голод, война, извержение вулкана или наступление ледника… Наверняка у Адама были братья и дяди по отцовской линии, а у Евы – сестры и тетки, но рассмотреть их следы по половым маркерам невозможно.

Африканское происхождение Евы вычислили еще в 1980-х годах. Адама – на 10 лет позже: число нуклеотидных пар в Y -хромосоме в тысячи раз больше, чем в мтДНК, и анализировать их последовательности намного сложнее. В обоих случаях по распределению мутаций-маркеров в пробах ДНК представителей племен, которые, по этнографическим данным, являются прямыми потомками первых поселенцев на данной территории, общие для всех современных народов маркеры нашли только в Африке. Оставшиеся на прародине человечества племена за тысячи лет приобрели свои маркеры, а наследники тех, кто разными путями расселился по свету, – свои. По частоте встречаемости этих меток в разных регионах планеты можно восстановить пути древних миграций и по Африке, и по всему миру. А знание вероятности появления случайных мутаций позволило рассчитать время жизни наших общих прямых предков по женской и мужской линиям, 150-200 и 60-80 000 лет назад – очень приблизительно и с огромными доверительными интервалами.

Почему Адам настолько моложе Евы?

Обрывы в наследовании по мужской линии случаются намного чаще, чем по женской. На самцах природа чаще экспериментирует: если мутация в кодирующей части генома окажется полезной – самец передаст ее потомкам обоих полов, окажется вредной – для выживания вида и без него самцов хватит. Самки вьют гнездышки, поддерживают огонь в очаге и ковыряются в огороде. Самцы охотятся на мамонтов и лупят друг друга по головам дубинами, а те, кто сильнее, заводят себе гаремы и отгоняют от них хищников и других самцов. Поэтому непрерывные женские линии нашей родословной можно проследить намного дальше, и разных гаплогрупп по мтДНК сохранилось больше, чем мужских.

От сотворения мира

Миллиарды лет назад митохондрии были бактериями, которые поселились в клетках примитивных эукариотических (имеющих клеточное ядро с линейными хромосомами) организмов и взяли на себя работу по производству тепла и энергии для хозяина. За время совместной жизни часть своих генов они растеряли за ненадобностью при жизни на всём готовом, часть – передали в ядерные хромосомы, и сейчас двойное кольцо мтДНК человека состоит всего из 16 569 пар нуклеотидных оснований. Большую часть митохондриального генома занимают 37 генов. Из-за высокой концентрации свободных радикалов кислорода (побочных продуктов окисления глюкозы) и слабости механизма восстановления ошибок при копировании ДНК мутации в мтДНК происходят на порядок чаще, чем в ядерных хромосомах. Замена, выпадение или добавка одного нуклеотида здесь происходят примерно один раз в 100 поколений – около 2500 лет. Мутации в митохондриальных генах – нарушения в работе клеточных энергостанций – очень часто бывают причиной наследственных болезней.

Единственная функция митохондрий – окисление глюкозы до углекислого газа и воды и синтез за счет выделяющейся при этом энергии клеточного топлива – АТФ и универсального восстанавливающего агента (переносчика протонов) НАДН. (НАД – это никотинамидадениндинуклеотид – попробуйте произнести без запинки). Даже для этой простой задачи нужны десятки ферментов, но большинство генов белков, необходимых для работы и текущего ремонта митохондрий, давно перешли в хромосомы клеток «хозяев».

В мтДНК остались только гены транспортных РНК, поставляющих аминокислоты к синтезирующим белки рибосомам (обозначены однобуквенными латинскими символами соответствующих аминокислот), два гена рибосомальных РНК – 12s RNA и 16s RNA (гены белков митохондриальных рибосом находятся в ядре клетки) и некоторые (не все) гены белков основных митохондриальных ферментов – НАДH-дегидрогеназного комплекса (ND1-ND6, ND4L), цитохром- c -оксидазы (COI-III), цитохрома b (CYTb) и двух белковых субъединиц фермента АТФ-синтетазы (ATPase8 и 6). Для нужд молекулярной генеалогии используется некодирующий участок – D-петля, состоящая из двух гипервариабельных регионов, низкого и высокого разрешения – HVR1 и HVR2.

Тандемных повторов, которые используют в мужской ДНК-генеалогии, в мтДНК нет, и бессмысленных последовательностей очень мало: гены расположены вплотную друг к другу, разделяясь вставками из нескольких нуклеотидов. Для молекулярно-генетических исследований пригодна главным образом так называемая петля смещения – некодирующий участок размером 1143 пар нуклеотидов. Зато и мутации в нем происходят (вернее, сохраняются, т.к. практически не влияют на работу митохондрий) еще чаще, около 1 раза в 1000 лет. Этот гипервариабельный участок мтДНК делят на два отрезка, лежащих по сторонам от нулевой точки, с которой начинается расхождение двойной спирали мтДНК при ее копировании. На отрезке от 16001 до 16569 нуклеотида находится «область низкого разрешения», HVR1 (hypervariable region 1), по которой можно определить гаплогруппу и, если повезет, получить немного дополнительной информации. Отклонения от стандарта в области высокого разрешения (HVR2), в 1-575 нуклеотидах, используют для детального анализа. Правда, для индивидуальной родословной проследить родство по материнской линии удается не так точно, как по отцовской.

Женская логика

Путаница с классификацией в молекулярной генеалогии по женской линии началась еще в 1981 году, когда ученые Кембриджского университета опубликовали полученные под руководством нобелевского лауреата Фредерика Сэнджера (Frederick Sanger) результаты первого секвенирования – анализа последовательности нуклеотидов – человеческой мтДНК. Этот текст из 16569 нуклеотидов, Кембриджскую стандартную последовательность (Cambridge Reference Sequence , CRS), и приняли за эталон (в 1999 его уточнили – ровно на одну букву). Отклонения от него называют мутациями и обозначают комбинацией цифры (номера нуклеотида) и буквы (названия нуклеотида). Например, 1651С означает, что нуклеотид под номером 1651 (в «стандартной» CRS это тимин, Т) заменен на цитозин (C), а 315.1С говорит о том, что после 315-го нуклеотида в «стандартную» цепь вставлен один лишний цитозин.

На самом деле CRS относится к гаплогруппе H – одной из самых молодых. Это она – результат сотен мутаций исходной последовательности, произошедших за сотни тысяч лет, разделяющих «Еву» и анонимную англичанку из кембриджского роддома, из плаценты которой выделили мтДНК для секвенирования. Но менять устоявшуюся классификацию слишком сложно, проще приспособиться к сложившейся номенклатуре.

Гаплогруппы мтДНК, как и Y -хромосомные, обозначают латинскими буквами (это иногда приводит к дополнительной путанице среди любителей, когда один из спорщиков пишет о материнской, а другой – об отцовской группе). Мужские гаплогруппы от A до R проиндексированы в порядке появления на генеалогическом древе соответствующих точечных мутаций. Самые древние женские относятся к надгруппе L , от L0 до L3, а относительно поздние, встречающиеся у индейцев Южной Америки и их азиатских родственников, получили индексы от A до D. К тому же, несмотря на то, что на Y -хромосоме места для мутаций намного больше, женские гаплогруппы намного разнообразнее, и для вновь выявленных промежуточных групп приходится вводить комбинированные индексы вроде CZ и pre-JT.

Тысячи лет и километров

Автор книги «Семь дочерей Евы», Брайан Сайкс (Bryan Sykes) придумал для предполагаемых прародительниц большей части европейцев имена – Урсула (U), Ксения (X), Елена (H), Велда (V), Тара (T), Катрин (K) и Жасмин (J).

Потомки «Елены», носители митохондриальной гаплогруппы H, включающей уже более 30 подгрупп, составляют подавляющее большинство – около 40% – современного населения Европы. Может быть, замена всего одного нуклеотида в некодирующем (а на самом деле – принимающем участие в регуляции работы митохондриальных генов) отрезке – это одно из последних эволюционных изменений в человеческом геноме, которое и привело к росту популяции носителей этой гаплогруппы. В 2005 г. исследователи из Университета Ньюкасла (University of Newcastle) под руководством профессора Патрика Чиннери (Patrick Chinnery) обнаружили, что среди пациентов, перенесших тяжелые бактериальные инфекции, среди носителей гаплогруппы H выживаемость была в два раза выше, чем у представителей девяти других гаплогрупп.

Примерно так путешествовали по свету носительницы гаплогруппы Н.
Пути миграций других групп мтДНК показаны на следующем рисунке.

Можно проследить и нанести на карту магистральные дороги, по которым наши пра-пра…-бабки кочевали во времени и пространстве, и рассчитать предполагаемое время для каждой развилки – появления новой мутации, от первых «дочерей Евы» до самых недавних – гаплогрупп I и V, которым всего около 15 000 лет. Но, глядя на такую карту, надо учесть, что группы мтДНК расплываются по Земле намного шире, чем Y-хромосомные. Казалось бы, путешествия – мужское дело, но из них мужчины возвращались с выручкой или добычей, а также с невестами или пленницами. Многие, конечно, оставались на завоеванных землях, но даже походы Аттилы и Чингиз-хана – пустяки по сравнению с тем, что у большинства народов жена переезжала в дом мужа, а ее дочери тоже выходили замуж в соседнюю деревню. В результате разнообразие женских гаплогрупп в современных популяциях в несколько раз больше, чем мужских.

В массовых исследованиях, вроде проекта «Генография», в мтДНК анализируют только зону низкого разрешения, HVR1, по которой можно определить принадлежность к одной из двух дюжин гаплогрупп по материнской линии. При этом чем более распространенной является ваша группа, тем больше дальних родственников вы найдете в базе данных. Но все пробы ДНК, и полученные в ходе плановых работ у «типичных туземцев», и присланные индивидуальными участниками, хранятся годами и десятилетиями, так что за отдельную плату желающие уточнить детали своей молекулярной генеалогии могут заказать дополнительные анализы, сужая число совпадающих гаплотипов. Правда, даже полное совпадение у двух человек всех маркеров в обеих областях петли, HVR1 и HVR2, говорит только о том, что с вероятностью 50% их общая пра-пра…бабушка по материнской линии жила около 700 лет назад. Можно секвенировать полную последовательность мтДНК и несколько соматических маркеров, но это вряд ли даст дополнительную информацию об индивидуальной генеалогии – разве что в особых случаях. Один из бесконечных бразильских сериалов крутится вокруг бесконечных анализов ДНК, а в жизни всё намного проще – и намного сложнее.

А сами мы не местные…

Коренных народов на свете не бывает. Даже носители самой древней Y-хромосомной гаплогруппы А в современной Африке сейчас чаще всего встречаются на севере и далеко на юге от предполагаемого места жительства «хромосомного Адама». И носители ее составляют в племенах бушменов и готтентотов те же 45%, что и среди сильно отличающихся от них по антропологическим данным, языку и обычаям арабов Судана. На втором месте – эфиопские племена амхара и оромо, которые живут примерно там же, где в отнюдь не райских условиях жил наш прародитель. А кого, например, считать коренными англичанами? Иберийцев, которые вроде бы переселились в нынешнюю Англию с территории нынешней Испании еще в III тысячелетии до н.э.? Кельтские племена, включая бриттов, которые начиная с примерно 700 г. до н.э. по очереди пересекали Ла-Манш из ныне французской Бретани и вытесняли предшественников с насиженных мест? Потомков римских легионеров или германских племен англов, саксов, ютов – кто там еще с боями или по-хорошему переселялся на территорию Британии вплоть до норманнов? А их, кстати, к какой национальности приписать – к будущим французам или бывшим викингам? Хотя последнее – это профессия, а не этнос… А ведь по археологическим данным, на Британских островах люди жили и до последнего ледникового периода, а с отступлением ледника, еще 16 000 лет назад, совсем другие племена снова заселили эту землю. Так что все нынешние британцы, как и все нынешние народы – мигранты и метисы.

Black & white

У американских потомков черных рабов в последние годы появилась мода искать свои исторические корни. Чернокожие поп-звезды не так давно даже устроили по этому поводу шоу на телевидении. Среди прочих любопытных для телезрителей новостей оказалось, что знаменитая телеведущая Опра Уинфри происходит из племени кпелле в Либерии, а оскароносная киноактриса Вупи Голдберг родом из Гвинеи-Бисау. Правда, переданное по официальным дипломатическим каналам письмо от высших государственных деятелей маленькой нищей африканской страны Вупи не заметила в куче другой корреспонденции. И слетать в гости к новообретенным родственникам ей некогда: the show must go on.

В одном из недавних исследований выяснилось, что типично африканские маркеры встречаются в хромосомах у 30% американцев, искренне считающих себя белыми – привет им от великого эфиопского поэта А.С. Пушкина! Давайте на его примере разберем некоторые сложности, на которые можно наткнуться, выясняя по ДНК индивидуальную родословную.

По 1/8 своих генов «солнце русской поэзии» получил из Эфиопии и Германии: прабабка поэта, урожденная Христина-Регина фон Шёберх, говорила: «Шорн шорт делат мне шорни репят…». Дед Пушкина, Осип Абрамович, получил половину эфиопских генов, включая Y-хромосому Абрама Петровича – скорее всего, одной из африканских групп, A или B. (Такую гаплогруппу, переданную по прямой мужской линии, наверняка можно найти у белобрысых жителей Пскова и окрестностей – Ганнибалы долго жили в Михайловском). У сыновей Сергея Львовича Пушкина и Надежды Осиповны Ганнибал (урожденной Пушкиной, но из другой ветви рода), была четверть эфиопских генов, но мтДНК они получили от матери – наверняка одну из европейских и вероятно (хотя совсем не обязательно) гаплогруппы H. Y-хромосомная гаплогруппа у них, скорее всего, была самая что ни на есть славянская, R1a. Как писал сам Пушкин, «Мы ведем свой род от прусского выходца Радши или Рачи… выехавшего в Россию во время княжества св. Александра Ярославича Невского». Пушкин ошибался: Радша «прииде из немцев» столетием раньше и, как установили пушкинисты, не «из немцев», а из Сербии, из города Петроварадина. В Сербии восточно-славянская гаплогруппа R1a встречается еще чаще, чем в России (хотя типично южнославянской считается I1b). А если бы и «из немцев», то в Пруссии R1a – одна из самых распространенных групп: и от общего индоевропейского предка, и от лужичан (сорбов), давным-давно переселившихся от Адриатического моря далеко на север. Вполне возможно, что многие сербы и хорваты по фамилии Раджич – родственники Пушкина.

По половым маркерам можно не обнаружить наличия «черных» генов даже у очень чернокожего мулата, если неграми у него были мать отца и отец матери. А чтобы отыскать восьмушку африканской крови в индивидуальной пробе, а не в достаточно большой выборке – неизвестно, сколько тысяч соматических маркеров нужно перебрать и возможно ли это в принципе.

Со специалистами в области этногеномики разговоры о «чистоте крови» лучше не заводить – можно и на грубость нарваться. Это среди дилетантов встречаются любители померяться длиной и толщиной хромосом с представителями других гаплогрупп, но расистам и националистам делать анализ ДНК опасно: как бы не случился от этого кризис самоидентификации. Представьте себе сочетание неонацистской идеологии, светловолосого и голубоглазого фенотипа, который определяют соматические хромосомы, и типично еврейской гаплогруппы J1 по отцовской линии, а по материнской – то ли азиатской, то ли индейской митохондриальной группы X. Часть ее носительниц, двигаясь вслед за отступающим ледником, в степях к востоку от Аральского моря повернула не на восток, вплоть до Америки, а на Запад, добравшись еще в доисторические времена аж до Оркнейских островов у берегов Шотландии. А ортодоксальный иудей и сионист с живописной фамилией Левитан вполне может найти у себя истинно нордическую, выдержанную финно-угорскую мужскую гаплогруппу N: евреи-ашкенази долго жили на западе Европы…

Изучение молекулярной генеалогии – лучший способ не только понять, что все люди – братья, но и найти дополнительную информацию для анализа персональной родословной. В базе данных компании Family Tree DNA, той самой, что делает анализы для проекта «Генография», весной 2007 г. было свыше 90 000 результатов тестирования Y-ДНК, более 41 000 записей анализа мтДНК и почти 4 000 фамильных проектов. И это далеко не единственная такая база, и доступ в большинство из них открытый и бесплатный или очень дешевый. Правда, все исследования связей фамилий и гаплотипов проводятся в странах Западной Европы и Северной Америки, а в России есть только один такой проект – Фамильный Клуб Сычевых. Но у нас еще всё впереди.

Благодарим Анатолия Клесова за помощь в написании статьи.

Александр Чубенко
Портал «Вечная молодость» www.vechnayamolodost.ru

Журнальный вариант статьи опубликован в «Популярной механике» №11-2007

28.11.2007

Читать статьи по темам:

геномика митохондрии снипы хромосомы эволюция человека Версия для печати
Ошибка в тексте?
Выдели ее и нажми ctrl + enter
назад

Читать также:

Где больше всего мутантов?

Сразу несколько исследовательских групп пытаются определить, геномы какой из человеческих рас содержат больше мутаций и насколько эти мутации опасны для её представителей.

читать

Горячие точки современной геронтологии

Рост продолжительности жизни и старение населения развитых стран усилили интерес к геронтологии, и прежде всего – к изучению первичных механизмов старения организмов и популяций, а также факторов, определяющих продолжительность жизни.

читать

Марио Капеччи: особенности индивидуального подхода

Марио Капеччи сделал фантастическую академическую карьеру. Сегодня метод нокаута, одним из отцов которого был Капеччи, – уже классика молекулярной биологии.

читать

Похвальное слово персонализированной медицине (2)

Персонализированная медицина предоставляет новую, более выгодную как для фармакологических компаний, так и для пациентов, экономическую модель разработки препаратов.

читать

Похвальное слово персонализированной медицине (1)

За счет использования молекулярно-генетического анализа для достижения оптимальных медицинских результатов в борьбе с болезнью или предрасположенностью пациента к тому или иному заболеванию, персонализированная медицина может привести к внедрению новых стандартов здравоохранения.

читать