Универсальные «гены старения»
Согласно результатам, полученным исследователями университета Брауна, работающими под руководством доцента Эшли Вебб (Ashley Webb), представители разных видов, а именно круглых червей C.elegans, плодовых мух-дрозофил, мышей и человека, имеют как видоспецифичные, так и ряд общих механизмов старения и смертности.
Более ранние исследования продемонстрировали или, по крайней мере, указали на то, что манипуляции над генами FOXO и их мутации могут увеличивать или уменьшать продолжительность жизни разных организмов, даже несмотря на то, что эволюционные пути некоторых из них разошлись примерно 500 миллионов лет назад.
В ходе множества работ различные группы ученых идентифицировали у разных модельных организмов тысячи мишеней белков семейства FOXO, известных благодаря своей роли в процессе старения и долголетия. Однако открытым оставался вопрос о том, какие из этих мишеней являются критичными эффекторами FOXO в процессе старения и поддержании клеточного гомеостаза. Тестирование каждой мишени по отдельности растянулось бы на многие годы, поэтому авторы поставили перед собой задачу идентификации мишеней, сохранившихся в ходе эволюции и, предположительно, являющихся наиболее важными.
В экспериментах на круглых червях C.elegans, плодовых мухах-дрозофилах, мышах и клетках человека они выявили 46 общих генов, регулируемых одним и тем же семейством белков FOXO. Эти гены, очевидно сохранившие свою важность в ходе эволюции, вовлечены в поддержание метаболизма, восстановление повреждений ДНК и другие важные для процесса старения механизмы. При этом некоторые из них ранее не были известны в качестве мишеней гена FOXO.
Полученные данные помогут исследователям в разработке гипотез о роли FOXO в старении человека. Вебб поясняет, что на основании полученных ранее в экспериментах на мышах результатов авторы пришли к выводу, что белки FOXO имеют тканеспецифичные мишени в организме человека и, соответственно, модулирование их активности будет проявляться очень отличающимися эффектами в разных тканях организма. Эти особенности должны учитываться при разработки замедляющих старение вмешательств.
Статья Ashley E. Webb et al. Characterization of the direct targets of FOXO transcription factors throughout evolution опубликована в журнале Aging Cell
Евгения Рябцева
Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru по материалам Brown University: Researchers found 46 genes shared by worms, flies, mice and humans that are all targets of FOXO proteins, which are important operators in the molecular mechanics of aging and longevity.
14.04.2016