Подписаться на новости
  • Сенатор
  • ООО "Ай Вао"
  • Vitacoin
  • БиоМолТекст17

Болезнь Гентингтона в пробирке

Новосибирские генетики создают клеточную модель болезни Гентингтона

«Наука в Сибири»

Ученые ФИЦ Институт цитологии и генетики и Института химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН используют методы редактирования генов для создания клеточной модели болезни Гентингтона.

Исследование молекулярных процессов, лежащих в основе нейродегенеративных заболеваний, – актуальное направление современной биомедицины. В частности, ученые изучают избирательную гибель нейронов стриатума (структуры переднего отдела головного мозга) при болезни Гентингтона. Эта генетическая патология связана с увеличением экспансии нуклеотидных повторов: дело в том, что ген HTT, кодирующий белок хантингтин содержит в норме от 8 до 36 повторов ЦАГ (последовательности азотистых оснований цитозин-аденин-гуанин), однако при данной болезни их число увеличивается до 37–80. Такой мутантный ген приводит к синтезу мутантного хантингтина, который формирует белковые агрегаты в нейронах стриатума и тем самым оказывает токсическое действие на эти клетки, что приводит к их дальнейшей гибели – так развивается болезнь. 

– Несмотря на то, что мутация была выявлена более 20 лет назад, до сих пор не существует эффективных методов лечения или хотя бы замедления болезни, поэтому актуальной задачей является создание его клеточных моделей, на которых можно будет тестировать препараты и изучать на клеточном уровне молекулярные механизмы патогенеза, – рассказала на конференции «Биотехнология – медицине будущего» аспирантка  Новосибирского государственного университета Туяна Маланханова.

Технологии индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (ИПСК) как раз обеспечивают платформу для исследований подобного рода, так как эти клетки можно дифференцировать в разные типы клеток, в том числе в средние шипиковые нейроны стриатума, гибнущие при болезни Гентингтона. Кроме того, создавать и изучать клеточные модели можно с помощью методов редактирования генов.

Одно из направлений использования генного редактирования – создание изогенных линий заболевания. Обычно в качестве клеточной модели  используют пациент-специфичные клетки, а в качестве здорового отрицательного контроля – клетки условно здорового человека, однако это не лучший вариант. Дело в том, что все люди сильно отличаются наличием миллионов полиморфизмов, а значит и результаты исследований на таких парах клеток могут быть не совсем адекватными. Именно поэтому перед учеными стоит задача получить изогенные пары линий, то есть такие пары, где клетки имеют одинаковый генетический фон и отличаются только мутацией, вызывающей заболевание.

Есть два способа создать эти линии: либо исправить мутации в клетках пациента, либо, наоборот, внести соответствующие мутации в здоровые. Сибирские исследователи используют второй вариант, так как это позволяет получить целую панель из нескольких разных линий, несущих разное число ЦАГ повторов в гене HTT. 

– Создание клеточных моделей – это актуальная тенденция, и самым важным является создание точных моделей, которые будут полностью или максимально точно отражать процессы в клетках организма человека, – подытожила Туяна Маланханова.

Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru
 27.07.2017


назад

Читать также:

Генотерапия для «нормальных» эмбрионов

Исправление генетических мутаций в жизнеспособных эмбрионах человека работает эффективнее, чем в «ненормальных» эмбрионах, с которыми генетики работали раньше.

читать

Мышей вылечили от гемофилии

Введение двух векторов с постепенном увеличением доз привело к появлению устойчивой активности фактора IX на нормальном уровне и выше на протяжении четырёх месяцев.

читать

Генотерапия частично вернула крысам зрение

Новый подход генной инженерии позволяет высокой точностью прицельно встраивать фрагменты ДНК в хромосомы неделящихся клеток.

читать

Модифицированные эмбрионы – теперь и в Японии

Применять редактирование генома человеческих эмбрионов в клинических условиях по-прежнему запрещено, поскольку оно может иметь непредсказуемые последствия для ребенка и его будущего потомства.

читать

«Людей Икс» ждать пока рано

Эксперименты по редактированию геномов человеческих эмбрионов проводятся исключительно в научных целях. Цвет глаз, пол, IQ и т.д. в ближайшее время никто редактировать не собирается.

читать