Подписаться на новости
  • Сенатор
  • ООО "Ай Вао"
  • mmif-2019
  • biokhaking
  • techweek

CAR-T против фиброза миокарда

ГМ-лимфоциты вылечили мышам фиброз сердца

Екатерина Харыбина, N+1

Исследователи показали возможность лечения фиброза миокарда у мышей введением CAR-T-лимфоцитов, которые атаковали активированные фибробласты сердца. В качестве мишеней для иммунных клеток авторы статьи в Nature (Aghajanian et al., Targeting cardiac fibrosis with engineered T cells) тестировали искусственно введенный в фибробласты овальбумин и синтезируемый ими фибробласт-активирующий белок (FAP).

Миокард – средний слой стенки сердца, который состоит из мышечной ткани. Он повреждается при заболеваниях сердечно-сосудистой системы. Эти повреждения приводят к активации фибробластов в стенке, они начинают синтезировать много внеклеточного матрикса – этот процесс называется фиброзом. В результате сердечная мышца теряет эластичность, что отрицательно влияет на работу сердца и состояние пациента. При этом лечения фиброза миокарда не существует.

Международная группа исследователей под руководством Джонатана Эпштейна (Jonathan Epstein) из Пенсильванского университета предположила, что можно попробовать уничтожать активированные фибробласты в сердце с помощью CAR-T-клеток. ГМ-лимфоциты имеют модифицированные рецепторы, состоящие из вариабельного участка, узнающего антиген, и доменов, передающих сигнал внутрь клетки. После узнавания антигена на клетке-мишени CAR-T-лимфоцит уничтожает ее. Такая терапия эффективна против некоторых онкологических заболеваний – лейкемий и лимфом. 

Для проверки гипотезы ученые использовали мышей, фибробласты миокарда которых начинали экспрессировать при активации нехарактерный для них белок овальбумин. Мышам вводили осмотическую мини-помпу с ангиотензином II и фенилэфрином, которые приводили к развитию повреждения и фиброзу миокарда. Через неделю после введения помпы животным вкалывали CAR-T-клетки, распознающие овальбумин (опытная группа). Оценив состояние миокарда спустя четыре недели с начала эксперимента, ученые наблюдали низкую степень фиброза и сниженную массу сердца у опытной группы мышей.

fibrosis1.jpg

a, схема эксперимента: мышам вводили мини-помпу с препаратами (AngII/PE), которые вызывают повреждение и фиброз миокарда, спустя неделю им вводили CAR-T, узнающие овальбумин (CD8+ OT-I T cells).
b, оценка степени фиброза: первый срез – обычные мыши, второй – мыши, у которых не экспрессировался овальбумин и которым вводили CAR-T, третий – мыши с экспрессией овальбумина, которым не вводили CAR-T, четвертый – опытная группа. Область фиброза красного цвета, окраска пикросириусом красным. Рисунки из статьи в Nature.

Подтвердив возможность терапии фиброза CAR-T, авторы статьи нашли специфический для исследуемых фибробластов белок. Они оценили активность генов фибробластов миокарда, взятого у пациентов с кардиомиопатиями, и выделили те, экспрессия которых повышается в случае фиброза, в частности, ген FAP. У мышей, которым вводили CAR-T, узнающие FAP, сократилась область фиброза и восстановились функции миокарда в сравнении с контрольной группой.

fibrosis2.jpg

a, схема эксперимента, CAR-T-клетки, узнающие FAP, вводили дважды.
b-с, оценка степени фиброза, левый срез и столбик – группа, которой вводили физраствор, средний – мыши, которым вводили смесь AngII/PE, справа – опытная группа, которым вводили AngII/PE и CAR-T. Область фиброза красного цвета, окраска пикросириусом.

Терапия никак не повлияла на состояние других тканей мышей и была нетоксична для сердца. Хотя до проведения тестов на людях еще далеко, авторы надеются, что CAR-T смогут лечить не только рак, но и заболевания сердечно-сосудистой системы.

Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru


Читать статьи по темам:

генотерапия лимфоциты сердечно-сосудистые заболевания Версия для печати
Ошибка в тексте?
Выдели ее и нажми ctrl + enter
назад

Читать также:

Химерные лимфоциты уничтожили ВИЧ

Американская группа исследователей показала эффективность использования мультиспецифичных duoCAR-T-лимфоцитов против ВИЧ.

читать

CAR-T против миеломы

Китайские исследователи опубликовали результаты первого клинического исследования терапии ГМ-лимфоцитами множественной миеломы.

читать

Генотерапия проказы

Терапия химерными рецепторами обещает новый метод лечения лепры даже на поздних, тяжелых стадиях болезни.

читать

Первая победа над красной волчанкой

Ученым впервые удалось полностью избавить подопытных мышей от тяжелого аутоиммунного заболевания.

читать

Толерантные Т-клетки

Отключение одного из белков в иммунных клетках остановило отторжение трансплантата, сохранив способность бороться с инфекциями.

читать