Генотерапия диабета и ожирения
Исследователи университета Барселоны, работающие под руководством профессора Фатимы Бош (Fàtima Bosch) излечили ожирение и сахарный диабет 2 типа на мышиных моделях с помощью генной терапии, индуцирующей синтез фактора роста фибробластов-21 (FGF21) в различных тканях.
Фактор роста фибробластов-21 является гормоном, секретируемым рядом органов и необходимым многим тканям для поддержания нормального энергетического метаболизма. Вырабатываемый живыми организмами фактор роста фибробластов-21 быстро разрушается при введении традиционными методами. Поэтому фармацевтические компании разработали аналоги и миметики (вещества, похожие на естественные) этого гормона и уже успешно провели их клинические исследования. Однако для получения клинических результатов эти препараты требуют регулярного введения, при этом они могут вызывать иммунологические реакции, ассоциированные с введением чужеродных белков.
Предложенный авторами вектор на основе аденоассоциированного вируса, несущий ген фактора роста фибробластов-21, напротив, обеспечивает продолжительный синтез этого гормона в организме после однократного введения генотерапевтического препарата.
Терапия была успешно протестирована на двух различных мышиных моделях ожирения и сопровождающего его сахарного диабета 2 типа. В одном из случаев ожирение индуцировалось диетой, а в другом –мутациями.
После введения вектора у животных снижалась масса тела, уменьшалось накопление жира в организме и снижалась выраженность воспаления в жировой ткани. Помимо этого у них исчезали проявления стеатоза (жирового перерождения), воспаления и фиброза печени. Все это обеспечивало повышение чувствительности тканей к инсулину и здоровое старение животных без каких-либо нежелательных побочных эффектов.
Полученные результаты удалось воспроизвести с помощью генетических манипуляций над тремя различными тканями (печень, жировая ткань и скелетная мускулатура). Такая гибкость терапии очень расширяет возможности ее применения, так как позволяет в каждом конкретном случае выбирать наиболее подходящую ткань-мишень. Впоследствии синтезируемый одной из этих тканей фактор роста фибробластов-21 распространяется с кровотоком по всему организму.
Помимо мышиных моделей ожирения авторы ввели терапевтический вектор группе здоровых животных. Это предотвращало ассоциированные с возрастом увеличение массы тела и развитие резистентности тканей к инсулину, способствуя таким образом здоровому старению.
Помимо этого проведенные авторами наблюдения показали, что применение генной терапии снижает риск развития опухолей печени, ассоциированный с продолжительным содержанием животных на гиперкалорийной диете.
Важность полученных результатов обусловлена стремительно растущей частотой развития ожирения и сахарного диабета 2 типа по всему миру. Авторы отмечают, что ожирение повышает риск смертности и само по себе является важным фактором риска развития заболеваний сердечно-сосудистой и иммунной систем, гипертонии, артрита, нейродегенеративных заболеваний и некоторых типов рака.
Следующим этапом работы будет проведение доклинических исследований на более крупных животных, после чего можно переходить к планированию клинических исследований. Разработчики настроены на успех, так как генная терапия с использованием векторов на основе аденоассоциированного вируса уже одобрена в Европе и США для лечения целого ряда заболеваний.
Статья Veronica Jimenez et al. FGF21 gene therapy as treatment for obesity and insulin resistance опубликована в журнале EMBO Molecular Medicine.
Евгения Рябцева, портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru по материалам University of Barcelona: UAB researchers cure type 2 diabetes and obesity in mice using gene therapy.