Кротоксин в нанодозах
Яд бразильской гремучей змеи научились использовать для лечения хронических болей
Ученые уже более ста лет изучают кротоксин – компонент яда одной из южноамериканских гремучих змей. У данного вещества обнаружены обезболивающие, противовоспалительные и противоопухолевые свойства, но его высокая ядовитость до сих пор препятствовала применению его в медицине. Новый метод позволяет снизить токсическое воздействие вещества и одновременно усилить его терапевтический эффект.
Кротоксин входит в яд страшного гремучника (Crotalus durissus terrificus) – подвида змей, распространенного в южной части Бразилии, на юге Перу, а также в Боливии, Парагвае, Уругвае и на севере Аргентины.
Яд этой змеи содержит ряд компонентов разного действия, в результате ее укус приводит к внутренним кровотечениям, боли во всем теле, гипотонии, ухудшению зрения или полной слепоте, слуховым расстройствам, параличу периферических мышц, особенно шеи, которая становится настолько слабой, что кажется сломанной, и в конечном итоге к опасному для жизни параличу дыхательной мускулатуры. Кротоксин – нейротоксичный компонент яда, эксперименты показывают, что его парализующее воздействие сильнее, чем у ботулинового токсина (ботокса).
В новом исследовании, проведенном учеными из Института Бутантан в Сан-Паулу, кротоксин предложили инкапсулировать в наноструктурированный диоксид кремния SBA-15 – материал, первоначально разработанный для использования в составе вакцин. «У людей, которые плохо реагируют на вакцины, обычно есть макрофаги, которые очень быстро расщепляют антиген, поэтому у их лимфоцитов нет времени для выработки антител, – говорит первый автор статьи Освальду Аугусту Сант-Анна (Osvaldo Augusto Sant'Anna). – Исследования показали, что наноструктурированный диоксид кремния замедляет действие макрофагов».
В ходе экспериментов с SBA-15 ученые попытались применить его с различными токсинами – например, с токсинами дифтерийной или столбнячной палочки для улучшения соответствующих вакцин. Они обнаружили, что введение токсинов лошадям в такой форме снижает неблагоприятное воздействие дифтерийного токсина. На основе этих наблюдений они решили использовать SBA-15 для смягчения свойств кротоксина.
В статье, опубликованной журналом Toxins (Sant’Anna et al., Crotoxin Conjugated to SBA-15 Nanostructured Mesoporous Silica Induces Long-Last Analgesic Effect in the Neuropathic Pain Model in Mice), сообщается об эксперименте по использованию новой формы кротоксина при невропатической боли – хронического состояния, при котором болевые ощущения вызваны не физической травмой, а патологическим возбуждением нейронов, отвечающих за передачу болевых ощущений. Лечение невропатической боли затруднено, так как обычные обезболивающие в этом случае неэффективны.
В эксперименте на мышах было установлено, что безопасная доза кротоксина в случае введения его вместе SBA-15 увеличивается на 35%. Далее испытали обезболивающее действие препарата на мышах, у которых состояние, подобное невропатической боли, было вызвано повреждением седалищного нерва. Эффект препарата продолжался дольше, когда кротоксин вводили вместе с SBA-15. В настоящее время исследователи изучают, можно ли использовать комбинацию кротоксина с SBA-15 для лечения рассеянного склероза. Они уже сообщили о положительных результатах, которые подробно будут изложены в готовящейся к публикации статье.
Ученые признают, что для широкого применения кротоксина в лечения необходимо научиться синтезировать это вещество, а это является непростой задачей. «Кротоксин – это большая молекула со сложной структурой, которую трудно воспроизвести в лаборатории», – говорит заведующая лабораторией Жиселе Пиколо (Gisele Picolo). Пока в исследованиях используют кротоксин, выделенный из яда змей.
Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru