APOE4 открывает дорогу в мозг
Фактор риска пробивает гематоэнцефалический барьер
Марина Аствацатурян, «Эхо Москвы»
Самыми заметными для исследователей отличительными особенностями болезни Альцгеймера считаются откладывающиеся в головном мозге скопления неправильно сложенных белков бета-амилоидов и тау-белков. Но в последнее время появляется все больше данных, указывающих на изменения в гематоэнцефалическом барьере как на ранние признаки этого нейродегенеративного заболевания.
Гематоэнцефалический барьер, физиологический барьер между кровеносной и центральной нервной системами, защищает головной мозг от циркулирующих в крови чужеродных ему микробов и веществ. Степень повреждения гематоэнцефалического барьера коррелирует со степенью когнитивных нарушений, испытываемых больными, однако что именно вызывает «пробоины» в этом барьере, оставалось неизвестным. В последнем номере журнала Nature Аксель Монтанье (Axel Montagne) с коллегами из Университета Южной Калифорнии (University of Southern California) представили свидетельства того, что с нарушением целостности гематоэнцефалического барьера связан главный фактор риска болезни Альцгеймера, аполипопротеин Е4 (Montagne et al., APOE4 leads to blood–brain barrier dysfunction predicting cognitive decline).
Ген аполипопротеина Е – он называется APOE – кодирует белок ApoE, играющий важную роль в липидном обмене. Есть три основных варианта этого гена: APOE2, APOE3 и APOE4. Последний вариант значительно повышает риск развития болезни Альцгеймера. У людей с одной копией этого варианта, доставшейся от одного из родителей, вероятность заболеть увеличена в четыре раза, а у тех, кому вариант APOE4 достался от обоих родителей, то есть у носителей двух копий этого гена, риск развития болезни Альцгеймера возрастает в 15 раз.
Как отмечает USC News, у когнитивно сохранных людей, но при этом носителей APOE4, в спинномозговой жидкости, омывающей головной и спинной мозг, обнаружены белки плазмы крови, и впоследствии у этих людей развивается болезнь Альцгеймера. Белки плазмы, предположительно, проникли через гематоэнцефалический барьер, следовательно, целостность барьера была утрачена еще до снижения умственных способностей.
Аксель Монтанье с коллегами исследовали проницаемость гематоэнцефалического барьера у людей с нормальными когнитивными способностями и при умеренном их снижении, предшествующем проявлению заболевания, методом МРТ с динамическим контрастным усилением. Испытуемых сгруппировали по статусу гена APOE. Оказалось, что у когнитивно здоровых с одной или двумя копиями APOE4 барьер нарушен в двух участках головного мозга, отвечающих за память и умственную деятельность, это гиппокамп и извилина гиппокампа. В случае умеренных когнитивных нарушений у носителей APOE4 «пробоины» в барьере более выражены.
Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru