Вакцина БЦЖ против диабета 1 типа
В экспериментах на клетках крови больных диабетом 1 типа и другими аутоиммунными заболеваниями ученые Массачусетской больницы, работающие под руководством доктора Денис Фаустман (Denise Faustman), продемонстрировали, что блокирование одного из механизмов, регулирующих работу иммунной системы, приводит к избирательному уничтожению иммунных клеток, атакующих собственные ткани организма.
Ранее авторы продемонстрировали возможность излечения диабета 1 типа в мышиной модели. Результаты последней работы подтвердили эффективность применения этого подхода к клеткам человека и легли в основу проводимой в настоящее время фазы I клинических испытаний.
Диабет I типа и другие иммунные заболевания развиваются в том случае, когда иммунные клетки ошибочно атакуют собственные клетки организма. В течение последних 10 лет в рамках нескольких работ авторы показали, что запуск экспрессии модулятора иммунной системы фактора некроза опухолей (tumor necrosis factor, TNF) в организме мышей с диабетом 1 типа приводит к гибели Т-лимфоцитов, разрушающих инсулинпродуцирующие островки поджелудочной железы. После такого лечения у животных происходила регенерация здоровых островковых клеток, способных синтезировать нормальное количество инсулина, что обеспечивало полное излечение диабета.
В последней работе исследователи использовали Т-лимфоциты более чем 1000 пациентов с диабетом 1 типа и другими аутоиммунными заболеваниями, а также здоровых индивидуумов в качестве контроля. Сначала они установили, что обработка фактором некроза опухолей уничтожает Т-лимфоциты CD8 (так называемые Т-киллеры) пациентов с диабетом, но не влияет на Т-лимфоциты CD4 – Т-хелперы. Фактор некроза опухолей также индуцировал гибель Т-клеток CD8 пациентов с другими аутоиммунными заболеваниями, но не оказывал отрицательного влияния на клетки здоровых людей.
Поскольку фактор некроза опухолей взаимодействует с иммунной системой с помощью рецепторов двух типов, TNFR1 и TNFR2, активирующих два различных сигнальных механизма, ученые решили протестировать ряд агонистов фактора некроза опухолей – соединений, обладающих сходной с TNF активностью. Один из протестированных агонистов взаимодействует с TNFR1, экспрессируемым на всех Т-лимфоцитах, а три остальных – с TNFR2, экспрессируемым только на определенных субпопуляциях Т-клеток. Только один из агонистов, взаимодействующих с TNFR2, запускал избирательную гибель определенного подтипа Т-киллеров пациентов с диабетом и другими аутоиммунными заболеваниями. При этом в образцах с клетками здоровых индивидуумов, также как и при воздействии фактора некроза опухолей, гибели клеток вообще не наблюдалось.
Дальнейшие эксперименты на образцах крови нескольких пациентов с диабетом 1 типа показали, что популяция клеток CD8, ответственная за разрушение инсулинпродуцирующих клеток поджелудочной железы, во всех случаях гибнет при действии агониста TNFR2, в то время как аналогичная популяция клеток здоровых людей в этих условиях пролиферирует. Однако CD8 Т-лимфоциты больных диабетом, направленные против двух распространенных вирусов, не погибали при действии агониста TNFR2, что подтверждает избирательную гибель клеток, ответственных за аутоиммунную реакцию.
В рамках проводимой в настоящее время фазы I клинических испытаний предлагаемого авторами подхода к лечению диабета 1 типа, специалисты проверяют, может ли применение бацилл Кальметта-Герена (БЦЖ), введение которых временно повышает уровень фактора некроза опухолей, снизить количество аутоиммунных Т-клеток у пациентов с диабетом 1 типа. Они также работают над выяснением оптимальных дозировок и схем введения препарата.
Портал «Вечная молодость» www.vechnayamolodost.ru по материалам ScienceDaily – Potential Diabetes Treatment Selectively Kills Autoimmune Cells From Human Patients
01.10.2008