Антитела против антител
Группа исследователей из Charité – Universitätsmedizin Berlin и Университета Лейбница вылечила двух пациентов с системной красной волчанкой (СКВ), используя даратумумаб – моноклональное антитело, которое нацелено на плазматические клетки. Исследователи смогли модулировать нарушенные процессы иммунологической памяти, обнаруженные у этих пациентов. Лечение дало устойчивый клинический ответ и привело к снижению системного воспаления.
Иммунологическая память организма позволяет иммунной системе более быстро и эффективно реагировать на патогены, с которыми она сталкивалась ранее. Этот иммунный ответ опосредуется как Т-лимфоцитами памяти, так и антителами, которые продуцируются плазматическими клетками. Зрелые плазматические клетки памяти располагаются в особых нишах костного мозга и способны продуцировать большое количество антител в течение десятилетий или даже всей жизни. При аутоиммунных заболеваниях иммунная система принимает собственные органы за чужеродную ткань и считает ее опасной. В процессе, которому способствует иммунологическая память, иммунная система вырабатывает ответ, используя аутоантитела. СКВ – это типичное аутоиммунное заболевание, при котором вырабатываются антитела против компонентов клеточных ядер организма. Аутоиммунный ответ приводит к воспалению, которое может затрагивать кожу, суставы или внутренние органы (почки, сердце), центральную нервную систему. Традиционное лечение основывается на длительном подавлении иммунного ответа.
Группа германских исследователей во главе с профессором Андреасом Радбрухом и доктором Тобиасом Александром изучили эффективность и переносимость специфического лечения, направленного на подавление плазматических клеток памяти, у двух пациентов с СКВ, которые не ответили на обычные методы терапии. Дело в том, что у определенной части пациентов болезнь невозможно контролировать с помощью доступных в настоящее время методов лечения, поэтому существует потребность в новых прицельных подходах.
Исследователи сосредоточили свои усилия на моноклональном анти-CD38-антителе (даратумумаб), которое в течение многих лет успешно используется для лечения пациентов с множественной миеломой – злокачественной опухолью плазматических клеток. Роль плазматических клеток в аутоиммунных заболеваниях была основным направлением работы исследовательской группы.
Поверхностный белок CD38 считается классическим маркером плазматических клеток. Однако предварительные исследования показали, что у пациентов с СКВ повышенный уровень этого маркера обнаруживается и в других активных иммунных клетках, таких как Т-лимфоциты памяти, а также в крови и моче. Это делает CD38 идеальной мишенью для лечения, направленного на устранение патологически измененных иммунных клеток.
Новое лечение в рамках исследования получили две пациентки с угрожающей жизни СКВ, симптомы которой включали воспаление сердца, почек и анемию, вызванную аутоантителами. Еженедельное введение даратумумаба в течение четырех недель привело к быстрому и значительному улучшению симптомов, которые не ухудшались в течение нескольких месяцев после терапии. У пациентов также отмечалось значительное снижение уровня аутоантител в сыворотке крови. Используя современные иммунологические методы, включая секвенирование отдельных клеток, исследователи также смогли показать, что даратумумаб оказывает положительное влияние на активные Т-лимфоциты, которые, как считается, играют важную роль в развитии заболевания. Никаких побочных эффектов не зарегистрировано. Хотя тестирование показало снижение количества защитных антител в крови, это не было связано с повышенной восприимчивостью к инфекциям.
Хорошие результаты, наблюдаемые при лечении СКВ, позволяют предположить, что такой же успех будет достигнут при лечении других аутоиммунных заболеваний.
Следующим шагом авторов будет тестирование безопасности и эффективности даратумумаба на большей группе пациентов с СКВ. Для этого исследователи планируют провести пилотное клиническое исследование.
Статья L.Ostendorf et al. Targeting CD38 with Daratumumab in refractory systemic Lupus Erythematosus опубликована в New England Journal of Medicine.
Аминат Аджиева, портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru по материалам Charité – Universitätsmedizin Berlin: Targeting the treatment of autoimmune diseases.