Безопасность и эффективность РНК-интерференции доказана в клинике
РНК-интерференцию применили для борьбы со смертельной болезнью
Группа медиков и ученых из нескольких стран, включая США, Францию и Швецию сообщила о применении в медицинских целях наночастиц со специально синтезированными молекулами РНК. Проведенные клинические испытания показали не только возможность быстро снизить уровень угрожающего жизни пациента белка, но и позволили сделать предварительные выводы о безопасности препарата, основанного на явлении РНК-интерференции. Подробности приводятся в статье для The New England Journal of Medicine (Coelho et al., Safety and Efficacy of RNAi Therapy for Transthyretin Amyloidosis).
В ходе терапии ученые синтезировали короткие одноцепочечные фрагменты РНК, помещали их в липосомы и инъецировали в кровь пациентам. Последовательность интерферирующих РНК (siRNA) была комплементарна одному из участков матричной РНК белка транстиретина, повышенный синтез которого в печени приводит к одной из форм амилоидоза. Соединившиеся вместе молекулы образовали двухцепочечные фрагменты, которые затем активно уничтожались клеткой. В результате синтез транстиретина замедлялся или прекращался полностью, причем этот эффект сохранялся на протяжении нескольких недель.
Наиболее известным вариантом амилоидоза (строго говоря, это несколько разных заболеваний) является болезнь Альцгеймера. В данном исследовании приняли участие больные транстиретиновым амилоидозом, у которых в первую очередь страдает печень, где синтезируется лишний белок. Однако даже пересадка печени неспособна полностью излечить пациентов, так как транстиретин продолжает синтезироваться в других органах.
В ходе терапии снижение уровня транстиретина достигало 80 процентов у некоторых больных (с одной из нескольких мутаций, см. график из статьи в NEJM – ВМ) и иногда сохранялось на отметке вдвое ниже исходной на протяжении 28 дней.
Здоровые добровольцы, которым ввели экспериментальный препарат, при этом столкнулись только с небольшими аллергическими реакциями в момент внутривенного введения лекарства. По словам независимых экспертов, мнение которых приводит Science Now (RNAi Treatment Steps Up), новые данные позволяют перевести метод РНК-интерференции из категории исследовательских в категорию медицинских. При этом специалисты подчеркивают, что он не всегда может быть столь же эффективен: «Жировые капсулы хорошо поглощаются клетками печени, но мне неясно, как они будут действовать на другие ткани», — говорит специалист по молекулярной генетике Джон Росси.
В лабораторных условиях РНК-интерференция используется для избирательного отключения синтеза интересующих исследователей белков. В природе этот же процесс отвечает за борьбу клеток с некоторыми вирусами и при регуляции экспрессии генов.
Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru
02.09.2013