Болезнь Альцгеймера и астроциты
Подтверждена разрушительная роль активации астроцитов при болезни Альцгеймера
LifeSciencesToday по материалам University of Kentucky:
UK Team Inhibits Alzheimer's Biomarkers in Animal Model by Targeting Astrocytes
Группа ученых из Университета Кентукки во главе с адъюнкт-профессором кафедры молекулярной и биохимической фармакологии Медицинского колледжа UK Кристофером Норрисом (Christopher Norris), PhD, опубликовала статью, впервые доказательно подтверждающую пагубную роль активации астроцитов в развитии болезни Альцгеймера (Furman et al., Targeting Astrocytes Ameliorates Neurologic Changes in a Mouse Model of Alzheimer's Disease). Кроме того, Центр по проблемам старения Сэндерса-Брауна (The UK Sanders-Brown Center on Aging), научным сотрудником которого является доктор Норрис, получил значительные средства от Национальных Институтов Здравоохранения (National Institutes of Health) США на дальнейшее развитие этого исследовательского направления.
Астроциты – широко распространенные в головном мозге клетки, не относящиеся к нервным, выполняющие важнейшие функции обеспечения благоприятной среды для функционирования нервной ткани. Однако при нейродегенеративных заболеваниях, таких как болезнь Альцгеймера, во многих астроцитах наблюдаются очевидные морфологические и биохимические изменения, часто называемые одним общим термином «активация астроцитов». Эти изменения, как представляется, подавляют защитную функцию астроцитов и, вероятно, содействуют развитию нейровоспаления. Появление активированных астроцитов на очень ранних стадиях болезни Альцгеймера навело ученых на мысль, что эти клетки могут способствовать возникновению и/или поддержанию других патологических маркеров этого заболевания, в том числе синаптической дисфункции и образованию амилоидных бляшек.
С помощью генной инженерии, используя в качестве вектора аденоассоциированный вирус (AAV), содержавший специфический для астроцитов промоутер Gfa2, исследователи сделали мишенью своего воздействия астроциты гиппокампа мышей с моделью болезни Альцгеймера (линия APP/PS1) и, таким образом, изменили степень активации этих клеток. Векторы AAV-Gfa2 стимулировали экспрессию VIVIT – пептида, вмешивающегося в сигнальный путь кальциневрина/NFAT (ядерного фактора активированных Т-клеток), ответственного за биохимические каскады, ведущие к активации астроцитов.
Эта генетическая манипуляция была проведена до развития у мышей выраженной амилоидной патологии, и состояние животных было оценено через 10 месяцев по нескольким биомаркерам болезни Альцгеймера. Все это время мыши получали Gfa2-VIVIT.
Ученые пришли к выводу, что подавление активации астроцитов приводит, в свою очередь, к подавлению активации микроглии (клеток-посредников нейровоспаления), снижает уровни токсичного амилоида, положительно влияет на синаптическую пластичность и когнитивные способности животных.
Таким образом, исследование подтверждает разрушительную роль активации астроцитов при болезни Альцгеймера и правильность концепции их терапевтического таргетинга. По мнению доктора Норриса и его коллег, полученные результаты закладывают основу для разработки методов лечения пациентов, страдающих болезнью Альцгеймера, или, возможно, другими нейродегенеративными заболеваниями, мишенью которых будут астроциты.
Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru
20.12.2012