Подписаться на новости
  • Сенатор
  • ООО "Ай Вао"
  • vsh25
  • Vitacoin

Болезнь Альцгеймера: еще один перспективный подход

Удалению бета-амилоида из головного мозга мешает отсутствие рецептора иммунных клеток

LifeSciencesToday по материалам MGH: Lack of immune cell receptor impairs clearance of amyloid beta protein from the brain

Повышенная экспрессия белка Scara1 может затормозить прогрессирование болезни Альцгеймера

Идентификация белка, играющего, по-видимому, важную роль в удалении из головного мозга бета-амилоидного белка, может привести к новой стратегии лечения болезни Альцгеймера. Статья ученых из Массачусетской общей больницы (Massachusetts General Hospital, MGH) опубликована в журнале Nature Communications: Frenkel et al., Scara1 deficiency impairs clearance of soluble amyloid-beta by mononuclear phagocytes and accelerates Alzheimer’s-like disease progression.

«Мы идентифицировали рецепторный белок, который является посредником выведения из мозга растворимого бета-амилоида клетками системы врожденного иммунитета», – говорит адъюнкт-профессор медицины Гарвардской медицинской школы (Harvard Medical School) Джозеф Эль Хури (Joseph El Khoury), MD, из Центра иммунологии и воспалительных заболеваний инфекционного отделения MGH, автор статьи. «Кроме того, мы установили, что дефицит этого рецептора в мышиной модели болезни Альцгеймера приводит к усилению отложения бета-амилоида и ускоренной смерти, а его повышенная экспрессия усиливает выведение бета-амилоида из головного мозга».

В развитии нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера, иммунная система головного мозга, включающая в себя клетки микроглии, моноциты и макрофаги, поглощающие и удаляющие инородные вещества, по-видимому, играет двоякую роль. На ранних стадиях в ответ на накопление бета-амилоида, основного компонента токсичных бляшек в мозге пациентов с этим тяжелейшим неврологическим заболеванием, активность иммунных клеток повышается. Но по мере прогрессирования заболевания и увеличения размеров бета-амилоидных бляшек клетки не только теряют способность удалять бета-амилоид, но и секретируют провоспалительные химические вещества, усугубляющие повреждение ткани головного мозга.

Смешанная культура клеток мозга крысы. Клетки окрашены на коронин 1а (coronin 1a), встречающийся только в микроглии (показан зеленым), и альфа-интернексин (alpha-internexin) (показан красным), участвующий в нейронных процессах. Фото: EnCor Biotechnology Inc.

Изучение факторов, которые могут лежать в основе потери иммунной системой способности удалять бета-амилоид, привело доктора Эль Хури к гипотезе о том, что, помимо распознавания и связывания нерастворимой формы бета-амилоида амилоидных бляшек, иммунные клетки мозга могут взаимодействовать и с растворимыми формами бета-амилоида, начинающими накапливаться в мозге до появления бляшек. Ученые начали с изучения группы рецепторных белков, используемых, как известно, клетками микроглии, моноцитами и макрофагами для взаимодействия с нерастворимым бета-амилоидом. Хотя роль этих белков в развитии болезни Альцгеймера неизвестна, ранее ученые MGH установили, что их экспрессия в мышиной модели этого заболевания с возрастом снижается.

Сначала исследователи установили участие рецептора Scara1 в поглощении растворимого бета-амилоида моноцитами и макрофагами, а затем подтвердили, что Scara1, очевидно, является основным рецептором распознавания и удаления бета-амилоида врожденной иммунной системой – первой линией обороны организма. В мышиной модели болезни Альцгеймера животные с отсутствием одной или обеих копий гена Scara1 умирали на несколько месяцев раньше, чем имевшие две функциональные копии этого гена. У восьмимесячных мышей с моделью болезни Альцгеймера, не имевших функциональных генов Scara1, количество бета-амилоида в мозге было в два раза больше, чем у животных с этим заболеванием, составлявшим контрольную группу; в мозге нормальных мышей бета-амилоид практически отсутствовал.

Чтобы изучить возможное терапевтическое применение Scara1 для удаления бета-амилоида, исследователи обработали культуру иммунных клеток Протоллином (Protollin) – адъювантом, используемым для усиления иммунного ответа на определенные вакцины. Обработка иммунных клеток Протоллином вызвала троекратное повышение экспрессии Scara1, а также повышение уровня одного из белков, привлекающего другие иммунные клетки. Добавление активированных Протоллином клеток микроглии к образцам головного мозга мышей с болезнью Альцгеймера снизило размер и количество отложений бета-амилоида в гиппокампе – области, особенно повреждаемой этим заболеванием, – но это снижение было значительно меньше, если клетки микроглии были взяты у Scara1-дефицитных животных.

То, что лечение Протоллином снижает количество отложений бета-амилоида у мышей с болезнью Альцгеймера, было показано и в других исследованиях; эксперименты же доктора Эль Хури выявляют вероятный молекулярный механизм этого эффекта.

«Повышение экспрессии Scara1 является перспективным подходом к лечению болезни Альцгеймера», – считает ученый. «Теперь мы должны продублировать эти эксперименты с использованием человеческих клеток и выявить новые классы молекул, которые могут безболезненно повышать экспрессию или активность Scara1. Потенциально это может привести к разработке методов использования иммунной системы для задержки прогрессирования заболевания».

Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru
09.07.2013

Читать статьи по темам:

болезнь Альцгеймера иммунная система рецепторы экспрессия генов Версия для печати
Ошибка в тексте?
Выдели ее и нажми ctrl + enter
назад

Читать также:

Подавление иммунного ответа поможет при болезни Альцгеймера?

Инактивация иммунного комплекса, запускающего воспалительные реакции в ткани головного мозга, подавляет течение болезни Альцгеймера.

читать

Гамма-антитела против диабета и болезней Альцгеймера и Паркинсона

Новые антитела обладают уникально высокой эффективностью в отношении предотвращения формирования токсичных белковых частиц, вовлеченных в развитие болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и сахарного диабета 2 типа.

читать

Изменение активности микроглии поможет при болезни Альцгеймера

Результаты нового экспериментального исследования на мышах свидетельствуют о том, что микроглии – иммунным клеткам мозга – принадлежит ключевая роль в защите мозга от болезни Альцгеймера.

читать

Новая надежда в лечении болезни Альцгеймера

Новый подход, заключающийся в блокировании одной из сигнальных молекул иммунной системы, значительно снижает выраженность изменений, характерных для болезни Альцгеймера.

читать

«Гены Альцгеймера»: на втором месте – TREM2

Международная группа ученых сообщила о выявлении второго по значимости, после гена APOE 4, генетического фактора риска болезни Альцгеймера, более чем втрое увеличивающего шансы носителя этой мутации на развитие заболевания.

читать