Экспериментальный препарат против болезни Альцгеймера
Нестабильное кровоснабжение нарушает нормальное функционирование нейронов. Поэтому считается, что одной из причин развития болезни Альцгеймера являются тромбы, часто формирующиеся в кровеносных сосудах мозга пациентов с этим заболеванием, характеризующимся утратой памяти, спутанностью сознания и угасанием познавательных функций.
Исследователи университета Рокфеллера, работающие под руководством доктора Сидни Стриклэнда (Sidney Strickland), идентифицировали соединение, способное останавливать прогрессию болезни Альцгеймера за счет блокирования запускаемого бета-амилоидом процесса тромбообразования.
В течение десяти с лишним лет мишенью практических всех разрабатываемых препаратов для лечения болезни Альцгеймера является бета-амилоид – белок, формирующий в ткани мозга так называемые амилоидные бляшки, являющиеся «визитной карточкой» заболевания. Однако при проведении клинических исследований эти препараты либо не оказывают ожидаемого эффекта, либо вызывают серьезные побочные эффекты.
Авторы решили подойти к решению вопроса с другой стороны и взяли за основу исследования полученными ими ранее данные, согласно которым бета-амилоид может вступать во взаимодействие с компонентом свертывающей системы крови – фибриногеном. Результатом этого является формирование тромбов, нарушающих кровообращение и вызывающих развитие воспаления, приводящего к гибели нейронов.
При проведении скрининга 93 715 соединений, целью которого было выявление молекулы, способной предотвращать взаимодействие между бета-амилоидом и фибриногеном, и последующих лабораторных экспериментов исследователи остановились на небольшой синтетической молекуле RU-505. Это соединение способно проникать через гематоэнцефалический барьер и избирательно взаимодействовать с бета-амилоидом, не оказывая влияния свертываемость крови.
Проверка эффективности RU-505 на мышиной модели болезни Альцгеймера принесла многообещающие результаты. Продолжавшаяся 3 месяца терапия снижала выраженность хронического воспаления и значительно улучшала кровообращение в ткани мозга. Помимо этого прошедшие лечение животные демонстрировали улучшение результатов при выполнении тестов на поиск выхода из лабиринта.
Терапия RU-505 снижает выраженность повреждающего нейроны хронического воспаления (красного цвета)
в ткани мозга мышиной модели болезни Альцгеймера (слева) по сравнению
с состоянием ткани мозга нелеченых животных (справа).
Исследователи отмечают, что предложенный ими препарат не обеспечивает полного излечения заболевания, однако он позволяет добиться выраженных улучшений. В настоящее время они занимаются усовершенствованием разработанного подхода, в том числе снижением токсичности RU-505, проявляющейся воспалительными реакциями в зоне введения.
Статья H. J. Ahn et al. A novel A-fibrinogen interaction inhibitor rescues altered thrombosis and cognitive decline in Alzheimer's disease mice опубликована в Journal of Experimental Medicine.
Евгения Рябцева
Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru по материалам Rockefeller University:
Potential Alzheimer’s drug prevents abnormal blood clots in the brain.
01.07.2014