Поймать невидимок
Раковые стволовые клетки при лейкемии защищают себя от иммунной системы организма, подавляя молекулу, являющуюся мишенью для клеток-киллеров. Если преодолеть этот защитный механизм, можно будет разработать новую концепцию лечения лейкемии.
NK-клетки (красные) атакуют нормальные лейкозные клетки (зеленые). Стволовые раковые клетки (синие), в свою очередь, подавляют экспрессию NKG2DL на своей поверхности и таким образом избегают разрушения иммунной системой. Источник: Университет и Университетская больница Базеля.
Пациенты с острым миелобластным лейкозом (ОМЛ) часто сталкиваются с рецидивом после, казалось бы, успешного лечения. В этом виноваты раковые стволовые клетки, которые выживают во время терапии, так как имеют защитные механизмы, которые делают их устойчивыми к химиотерапии. Но как им удается избежать иммунной защиты?
Группа ученых из университетских больниц Базеля и Тюбингена, Немецкого онкологического исследовательского центра (DKFZ), Гейдельбергского института технологий стволовых клеток и экспериментальной медицины (HI-STEM) и Немецкого онкологического консорциума (DKTK) изучали эту проблему и обнаружили удивительный механизм.
Исследователи проанализировали лейкозные клетки 177 пациентов с ОМЛ и обнаружили, что у раковых стволовых клеток отсутствует экспрессия белка NKG2D-L на поверхности. Этот белок позволяет естественным киллерам (NK-клеткам) распознавать и убивать поврежденные, инфицированные, а также раковые клетки. Подавляя NKG2D-L, раковые стволовые клетки избегают атаки иммунной системы. Лейкозные клетки без свойств стволовых имеют эти молекулы-мишени на своей поверхности и поэтому могут быть замечены NK-клетками.
У мышей, которым были подсажены клетки ОМЛ человека, NK-клетки контролировали только клетки ОМЛ без свойств стволовых клеток, в то время как NKG2D-L-отрицательные раковые стволовые клетки избежали иммунной реакции.
Что стоит за этим надежным защитным механизмом? Исследователи заметили, что раковые стволовые клетки производят большое количество фермента PARP1, который блокирует продукцию NKG2D-L. Доклинические эксперименты с мышами, которым трансплантировали клетки ОМЛ человека, показали, что PARP1 действительно играет важную роль в защите от иммунной системы: лечение животных лекарственными средствами, которые ингибируют PARP1-индуцированную экспрессию NKG2D-L на поверхности стволовых клеток лейкемии, привело к опознаванию и уничтожению введенными NK-клетками человека.
Результаты исследования предлагают возможности для борьбы со стволовыми клетками злокачественного лейкоза путем сочетания ингибиторов PARP с активными NK-клетками. Исследователи планируют оценить данный подход в клиническом исследовании.
Статья A. M. Paczulla et al. Absence of NKG2D ligands defines leukaemia stem cells and mediates their immune evasion опубликована в журнале Nature.
Аминат Аджиева, портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru по материалам DKFZ: Making cancer stem cells visible to the immune system - New results may enable innovative treatment concept against leukemia.