Подписаться на новости
  • Сенатор
  • ООО "Ай Вао"
  • regenerativnaya-meditsina
  • tsifrovaya-meditsina-2022
  • vsh25

Побочный эффект рапамицина

Испытание на мышах: рапамицин увеличивает число бета-амилоидных бляшек

ХХ2 век

Исследователи из Научного центра здравоохранения Университета Техаса в Сан-Антонио (UT Health San Antonio) обнаружили на мышиной модели болезни Альцгеймера, что пероральное введение рапамицина вызывает увеличение количества бета-амилоидных бляшек. Накопление же в организме бета-амилоида считается одним из важнейших факторов, провоцирующих болезнь Альцгеймера.

Trem2.jpg

Рапамицин (сиролимус, рапамун) — мощный иммунодепрессант, используемый для предотвращения отторжения трансплантируемых органов, имеющий определённое применение в терапии онкологических заболеваний и интересующий учёных как потенциальное лекарство от самого широкого круга недугов, от сосудистых аномалий до старения. Однако исследователи из UT Health заметили, что после лечения рапамицином резко снижается уровень белка Trem2. Этот белок связан с микроглией, типом клеток, исполняющих важную иммунную функцию в головном и спинном мозге.

«Trem2 — это рецептор, расположенный на поверхности микроглии и позволяющий этим клеткам поглощать и разрушать бета-амилоид, — объясняет старший автор исследования Манзур Бхат (Manzoor Bhat). — Потеря Trem2 в микроглии ухудшает жизненно важную функцию деградации амилоида, что, в свою очередь, вызывает накопление бета-амилоида, порождает амилоидные бляшки».

Важно отметить, что опубликованное 7 июня в Journal of Neuroscience исследование (Shi et al., Microglial mTOR Activation Upregulates Trem2 and Enhances β-Amyloid Plaque Clearance in the 5XFAD Alzheimer’s Disease Model) не ограничивается тревожащим открытием роли рапамицина в накоплении бета-амилоида — его авторы продемонстрировали также новый способ увеличения количества Trem2 в микроглии. Когда ведущий автор исследования и доцент кафедры клеточной и интегративной физиологии доктор Цянь Ши (Qian Shi) удалил из микроглии ген под названием Tsc1, произошло заметное увеличение уровня Trem2 и уменьшение числа бета-амилоидных бляшек.

Предыдущие исследования показали, что потеря Tsc1 приводит к активации сигнального пути mTOR (мишени рапамицина у млекопитающих). Рапамицин, напротив, блокирует этот путь.

«Мы ожидали, что избирательная потеря Tsc1 только в микроглии, а не в нейронах или других клетках, будет иметь негативные последствия, поскольку ингибирование mTOR рапамицином имеет известное терапевтическое применение в некоторых моделях заболеваний, — сказал доктор Ши. — Но произошло обратное».

Таким образом, по словам доктора Ши, подавление Tsc1 исключительно в микроглии для усиления поглощения бета-амилоида может быть потенциальной целью новых лекарственных терапий.

Эксперименты проводились на специфической линии мышей 5XFAD, используемой в качестве модели болезни Альцгеймера у человека. По словам доктора Бхата, это исследование имеет отношение к болезни Альцгеймера, связанной с бета-амилоидом, и не распространяется на другие патологии, связываемые с болезнью Альцгеймера.

Результаты этого исследования могут дать медицинскому миру повод приостановить тестирование рапамицина на людях, подверженных риску развития болезни Альцгеймера.

«Рапамицин может иметь преимущества с точки зрения подавления иммунной системы и в качестве супрессора опухолей, — рассуждает доктор Бхат. — Однако в ситуации, когда он негативно влияет на экспрессию Trem2 или других критических белков, это может иметь пагубный эффект. Мы предупреждаем, что преимущества рапамицина при бетаамилоидассоциированной болезни Альцгеймера следует изучить более тщательно».

Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru


Читать статьи по темам:

лекарства побочные эффекты болезнь Альцгеймера бета-амилоид Версия для печати
Ошибка в тексте?
Выдели ее и нажми ctrl + enter
назад

Читать также:

Очередной провал

В пострегистрационных испытаниях препарат от болезни Альцгеймера адуканумаб вызвал у значительной части пациентов отек мозга и кровоизлияния.

читать

Распространенные препараты – причина деменции?

У пожилых пациентов, принимавших высокие дозы антихолинергических препаратов (например, средств от аллергии, недержания мочи и некоторых антидепрессантов), риск развития слабоумия и болезни Альцгеймера был выше на 54 и 63% соответственно по сравнению с теми, кто их не принимал.

читать

Помогут ли существующие препараты при болезни Альцгеймера?

Препараты, применяемые для лечения таких распространенных патологий, как диабет, гипертония и заболевания кожи, в течение ближайших 10 лет могут найти применение в терапии болезни Альцгеймера.

читать

Риск внутренних кровотечений

В США опубликованы обновлённые (предыдущему варианту документа около 6 лет) рекомендации по применению аспирина.

читать

Сопутствующие лечению

Почему лекарства прописывают людям, если это опасно? А если они на самом деле безопасны, откуда берутся длинные списки побочных эффектов?

читать

Диабет и врожденные патологии

У детей, чьи отцы принимают метформин незадолго до зачатия, немного повышен риск появиться на свет с аномалиями развития.

читать