Раковые митохондрии: найти и уничтожить
Уничтожение митохондрий раковых клеток является одним из наиболее перспективных направлений в разработке новых противоопухолевых препаратов.
Группа исследователей из Королевского колледжа в Лондоне разработала экспериментальный препарат – пептид, содержащий медь, который разрушает митохондрии стволовых клеток опухоли. Это приводит к апоптозу – гибели клетки. Авторы пишут о мощном терапевтическом потенциале металлопептида.
Митохондрии – это «энергетические станции» клеток. Кроме этого, в митохондриях запускается апоптоз – запрограммированная гибель клетки.
Раковые клетки быстро растут, поэтому, по сравнению со здоровыми клетками, содержат большее количество различных по строению и функциям митохондрий.
Эти отличия привлекли внимание исследователей и подтолкнули к разработке препарата, который оказывает действие на митохондрии раковых клеток.
Разрушения митохондрий можно добиться, например, введением агентов, продуцирующих активные формы кислорода и нарушающих таким образом метаболизм в митохондриях. Металлоорганическое соединение фенантролин, содержащее двухвалентную медь, было предложено исследователями как мощный источник активного кислорода с преимущественным действием на стволовые клетки рака. Вопрос стоял в доставке соединения к опухоли и проникновении его через мембрану митохондрий. Нужно было связать фенантролин с пептидом, способным проникать внутрь раковой клетки и тропным к мембране митохондрий.
Был разработан металлопептид, который исследовали в клеточной культуре рака молочной железы двух типов: с дифференцированными клетками и со стволовыми раковыми клетками. Исследователи наблюдали дозозависимое разрушение до 100% раковых клеток в результате повреждения мембраны митохондрий, накопления в них препарата, выброса активных форм кислорода и нарушения метаболизма внутри митохондрии.
Препарат более активно повреждал стволовые раковые клетки – это можно объяснить большим содержанием митохондрий в них.
Результаты исследования демонстрируют потенциал металлопептида для разрушения клеток рака, особенно стволовых, которые «прячутся» глубоко внутри опухоли и являются причиной неэффективности противоопухолевой терапии.
Статья Kristine Lows et al. A Copper(II) Phenanthroline Metallopeptide That Targets and Disrupts Mitochondrial Function in Breast Cancer Stem Cells опубликована в журнале Angewandte Chemie.
Аминат Аджиева, портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru по материалам Wiley Online Library: Malignant mitochondria as a target.