Ресвератрол и сиртуины: продолжение следует
В поисках «жизни вечной»… и препаратов, замедляющих старение
Еженедельник «Аптека»
«Ничто не вечно под Луной» – этот тезис стремились опровергнуть ученые всех эпох. Легенды о философском камне и эликсире молодости сменялись геронтологическими теориями, Фауст продавал душу за секрет бессмертия, но факт оставался фактом. Найти способ замедлить ход биологических часов, отсчитывающих годы, и разработать препараты, замедляющие старение организма, – вот смелые задачи, за решение которых берется фармацевтическая индустрия. Сегодня продолжается дискуссия относительно механизма действия ресвератрола – вещества, которое было обнаружено в красном вине, и его аналогов (см. статью «La Vie en Rouge»). В этой публикации мы расскажем читателям о новых достижениях на этой стезе.
«Ты не стар и не слаб. Над тобою не властны года…»
Сегодня активно изучают возможности ресвератрола, принадлежащего к классу биологически активных веществ – активаторов сиртуинов (sirtuins; от англ. Silent Information Regulator – регулятор молчащей информации). Предполагается, что представители данного класса ферментов регулируют процессы старения, транскрипции, апоптоза и сопротивляемость стрессу (например, голоданию) и отвечают за продолжительность жизни некоторых организмов.
У человека этот фермент называется SIRT1: в активном состоянии он отщепляет ацетильные группы от клеточных белков (включая гистоны – ядерные белки, необходимые для сборки и упаковки нитей ДНК в хромосомы). Это подавляет транскрипцию генов и предположительно является механизмом его замедляющего старение эффекта.
Чтобы оценить данный процесс, исследователи используют фрагмент ацетилированного белка, содержащий флуоресцентную метку (флуорофор): активированный SIRT1 отщепляет ацетильную группу, вызывая свечение. Исследователи из «Sirtris Pharmaceuticals» – компании, которую британская «GlaxoSmithKline» приобрела в 2008 г., – считают, что чем больше флуоресценция, тем выше активность фермента SIRT1.
Однако существует и противоположное мнение, согласно которому ресвератрол активирует SIRT1 исключительно в присутствии флуорофора. К такому выводу пришли ученые из Университета Вашингтона в Сиэтле, а также исследователи из американской биотехнологической компании «Amgen» (Kaeberlein M. et al., 2005; Beher D. et al., 2009). Это стало той ложкой дегтя, которая убавила оптимизм по поводу потенциальных эффектов ресвератрола и его аналогов в замедлении процессов старения.
Пробирочные прения
Вместе с тем не исключается возможность того, что условия «в пробирке» не могут полностью отобразить сложную биохимию SIRT1 в живых клетках. Согласно результатам исследования, опубликованным в журнале «Nature», ресвератрол защищает грызунов от болезнетворных эффектов диеты с высоким содержанием жиров (Baur J. et al., 2006). В другом испытании под влиянием более активных аналогов ресвератрола у мышей и крыс возрастала чувствительность к инсулину, что открывает перспективы их применения при сахарном диабете II типа (Milne J.C. et al., 2007).
Исследователи из «Sirtris» предполагают, что созданные ими вещества могут образовывать связи с флуорофором, однако допускают, что это не единственное взаимодействие, повышающее активность SIRT1. Недавно в издании «The Journal of Biological Chemistry» были опубликованы результаты исследования, согласно которым SIRT1-активирующие компоненты могут взаимодействовать с этим ферментом напрямую. Таким образом, новые данные станут еще одним аргументом в полемике относительно механизма действия веществ, призванных замедлить процесс старения.
Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru
24.08.2010