11 Февраля 2021

Таргетная терапия

Персонализированный подход в лечении рака

Джастин Стеббинг, ПостНаука

Суть персонализированного подхода в медицине заключается в том, что мы относимся к лечению пациентов не как к конвейерному производству, а лечим их в соответствии с их индивидуальными нуждами. Это значит, что мы лечим конкретных людей с конкретным онкологическим заболеванием в нужное время нужными методами.

Персонализированная схема лечения заболеваний

Что значит «лечить конкретных людей»? Это значит, что все зависит от различных индивидуальных факторов: каковы предпочтения пациента, хочет ли он выздороветь или нет, молод он или нет, в хорошей физической форме или нет, где он живет, какие у него социальные обстоятельства, какие его гены могли повлиять на возникновение рака… 

«В нужное время» значит, что мы стараемся диагностировать рак на самых ранних стадиях. Для этого используются анализы крови и различные методы визуализации. Меня часто спрашивают: можно ли вылечить рак? Большинство онкологических заболеваний можно вылечить, если диагностировать их на ранней стадии, но если рак пустил метастазы, то мы больше не считаем его излечимым, даже если речь идет о распространенных видах рака, таких как рак толстой кишки, рак молочной железы, рак простаты или рак легких. В этих случаях мы стремимся обеспечить пациентам максимальную продолжительность жизни без потери ее качества. 

«Нужные методы» для разных людей значат разные вещи. Я придерживаюсь междисциплинарного подхода, когда решения принимаются совместно патоморфологами, радиологами, хирургами, а также специалистами, работающими с медикаментозными средствами лечения. Мы пытаемся понять, следует ли в каждом конкретном случае применять гормональную терапию, химиотерапию, иммунотерапию, радиотерапию или прибегать к хирургическому вмешательству, когда их следует применять и в каком порядке. Когда мы организуем междисциплинарную работу и в команде поймем все эти тонкости, мы сможем лучше лечить пациентов. Но пациенты и сами должны помогать себе: придерживаться правильной диеты, поддерживать хорошую физическую форму, не терять оптимизм и мотивацию.

Таргетная терапия и химиотерапия

Если опухоль разрастается, нам необходимо контролировать раковые клетки, и в этом нам помогает понимание сигнальных путей в клетках и таргетная терапия. Таргетная терапия позволяет нацелиться на белки раковых клеток, которые продуцируются в результате работы мутантных или слитых генов: препараты связываются с этими белками, которые характерны только для раковых клеток, и не затрагивают нормальные клетки. В результате побочных эффектов оказывается намного меньше, хотя время от времени они все еще случаются. Таким образом, препараты таргетной терапии – это небольшие молекулы или антитела, которые сосредотачиваются только на измененных генах внутри раковых клеток. Они действуют намного более избирательно и эффективнее других методов, но подходят не всем пациентам: вам нужно проанализировать раковые клетки, чтобы понять, подходит ли препарат этому конкретному пациенту. 

Но иногда таргетной терапии для данного вида опухоли не существует, или она недоступна (например, из-за высокой стоимости), или мы знаем, что какие-то гены работают неправильно, и использовали для лечения таргетную терапию, но она по каким-то причинам перестала действовать. Тогда нам нужно применять другие подходы, например химиотерапию, которая по-прежнему работает, несмотря на побочные эффекты: подавление деятельности костного мозга, усталость, выпадение волос или язвы в полости рта.

Одна из проблем с химиотерапией состоит в том, что она может убивать все быстро делящиеся клетки, то есть не только раковые клетки, но и клетки волос, клетки ногтей, клетки кишечника или клетки кожи, и поэтому у нее столько побочных эффектов. Например, клетки костного мозга быстро делятся, чтобы производить эритроциты и лейкоциты, – из-за этого химиотерапия может привести к анемии или нейтропении. Из-за уничтожения лейкоцитов повышается риск возникновения инфекционных заболеваний.

Тем не менее химиотерапия по-прежнему работает, о чем некоторые люди забывают. Но когда речь заходит о персонализированном подходе к лечению, обычно имеют в виду все же таргетную молекулярную терапию, основанную на нашем понимании работы генов как в нормально функционирующих клетках разных органов, так и в раковых клетках. Именно здесь происходили, происходят и будут происходить основные прорывы. 

Как повысить эффективность лечения рака?

Когда мы рассматриваем пациентку, например, с раком молочной железы, вероятность ее выздоровления увеличивается благодаря не просто химиотерапии или удачной операции, а удачной операции, химиотерапии, радиотерапии, гормональной терапии, таргетной терапии, а в некоторых случаях даже иммунотерапии при трижды негативном раке молочной железы. Изучив гены раковых клеток такой пациентки и поняв, какие гены в ее обычных клетках могли привести к возникновению рака, мы можем персонализировать ее схему лечения, так что только она в моей клинике будет проходить такое лечение – данные методы терапии в данном порядке.

Мы обсуждаем возможности лечения таких пациентов на больших совещаниях, полностью посвященных тому, чтобы улучшить исход болезни каждого нашего пациента. Лучше поняв разные виды опухолей, мы сможем лучше персонализировать схему лечения. Сейчас у нас это получается не во всех случаях, но мы надеемся, что через 5–10 лет мы сможем гарантировать, что каждый пациент с онкологией будет лечиться по индивидуальной схеме, разработанной специально под его вид опухоли, чтобы улучшить продолжительность и качество их жизни. 

Идея ввести персонализированный подход к терапии рака не принадлежит кому-то конкретному. Это скорее движение, которое возникло, когда мы поняли, что невозможно лечить всех одинаково. Шаблонный подход не работает. Так, если вы идете в обувной магазин, вы не станете покупать пару ботинок, которую купил кто-то другой: вам нужны именно те ботинки, которые подойдут под размер и форму вашей стопы. Другой пример – ключ и замок: чтобы открыть конкретный замок, вам нужен конкретный ключ. Применение персонализированного подхода к лечению, таргетная терапия, прецизионная медицина – обо всех этих идеях за последние несколько лет начали говорить многие люди. Все эти термины сейчас означают, что мы будем лечить пациентов с использованием молекулярных таргетных подходов. Как ученый-клиницист я абсолютно уверен, что это наилучший способ увеличить процент выздоровления наших пациентов.

Мои исследования в области таргетной терапии связаны с генами, кодирующими киназы внутри раковых клеток. Киназы включают раковые клетки, так что мы изучаем клетки разных видов рака и ищем способы подавить киназы, отключить их. Большая часть препаратов для лечения онкологических заболеваний отключает гены, которые активированы в раковых клетках: если мы лучше поймем работу этих генов, мы сможем сделать лечение более точным, таргетным и индивидуальным. Тогда мы сможем лучше лечить людей, чтобы они жили дольше. 

Будущие направления исследований в этой области состоят в том, чтобы на разных уровнях понять, как раковые клетки меняются со временем. Если мы поймем, как работают стволовые клетки рака и их сетевые эффекты, если мы поймем, как на выживаемость раковых клеток влияет дисрегуляция не только раковой генной функции, но и генной функции соединительной ткани в опухоли, кровеносных сосудов, стромы и микросреды, мы сможем понять, как лучше отключить нужные гены, чтобы повысить уровень выздоровления.

Об авторе: Justin Stebbing – профессор медицины и онкологии, Королевский колледж Лондона.

Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru


Нашли опечатку? Выделите её и нажмите ctrl + enter Версия для печати

Статьи по теме