Возвращение циклофосфамида

Комбинация препаратов остановила наиболее агрессивный рак легких

Светлана Маслова, Хайтек+

Ученые использовали уже доступный химиотерапевтический препарат, эффективность которого удалось резко повысить за счет обнаружения нового сигнального пути рака. Впечатляющие доклинические исследования, остановившие развитие рака у всех модельных животных, позволяют начать тестирование новой стратегии у людей в самое ближайшее время.

Мелкоклеточный рак легкого относится к наиболее агрессивным формам опухоли легких с очень неблагоприятным прогнозом. Химиотерапевтическое лечение на основе платины позволяет продлить жизнь пациента в среднем на полгода. Ранее этот тип опухоли лечили циклофосфамидом, однако он наряду с препаратами платины быстро провоцирует резистентность рака, поэтому продолжительность жизни пациентов редко удается продлить.

В поисках решения проблемы ученые стали искать способы для снижения резистентности опухоли, чтобы повысить эффективность уже существующих препаратов. В отличие от создания новых лекарств, такая стратегия может предоставить варианты терапии намного быстрее. О результатах их работы сообщается на сайте Университета Вашингтона в Сент-Луисе.

Ученые обратились к уже известным биомаркерам, которые ранее продемонстрировали связь с мелкоклеточным раком. Например, в этом отношении известна ассоциация белка RNF113A, однако его точная роль до сих пор не установлена.

Новые эксперименты показали, что RNF113A регулируется белком SMYD3, экспрессия которого сильно повышается при мелкоклеточном раке и некоторых других типах опухолей. Напротив, в здоровом организме не наблюдается избытка SMYD3. На мышиных моделях ученые использовали ингибитор SMYD3 и оценили его действие отдельно и в комбинации с циклофосфамидом.

Комбинация препаратов быстро остановила рост опухоли без признаков дальнейшего прогрессирования на протяжении всего периода наблюдений.

Опухоли (желтые) проникают в легкие мышей, генетически предрасположенных к мелкоклеточному раку легких (слева). Лечение таких мышей химиотерапевтическим препаратом и блокированием резистентности приводит к тому, что опухоли практически исчезают (справа).

Эти результаты открывают большие перспективы для пациентов с мелкоклеточным раком, подчеркнули авторы. Они уже ведут подготовку к запуску первой фазы клинических исследований в надежде, что полученные результаты позволят убедить врачей пересмотреть свое отношение к ранее малоэффективному циклофосфамиду.

Статья Lukinović et al. SMYD3 impedes small cell lung cancer sensitivity to alkylation damage through RNF113A methylation-phosphorylation crosstalk опубликована в журнале Cancer Discovery – ВМ.

Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru