Подписаться на новости
  • Сенатор
  • ООО "Ай Вао"
  • regenerativnaya-meditsina
  • tsifrovaya-meditsina-2022
  • vsh25

Врожденный иммунитет против рака

Инновации в иммунотерапии рака достигли клинического успеха, значительно повысив выживаемость пациентов с онкологическими заболеваниями. Однако до сих пор существует неудовлетворенная клиническая потребность из-за низкой частоты ответа на ингибиторы контрольных точек, вызванной низкой иммунной реактивностью раковых клеток в «холодных» опухолях. В своих попытках превратить иммунологически «холодные» опухоли в «горячие» многие фармацевтические компании сосредоточились на использовании врожденного иммунного регуляторного белка – стимулятора генов интерферона (stimulator of an interferon gene, STING) – для повышения иммунореактивности опухолей и инфильтрации иммунных клеток в опухолевое микроокружение. Но поскольку клинические исследования первого агониста STING, препарата ADU-S100, были приостановлены в 2020 году, существует необходимость в разработке новых активаторов STING.

В этих условиях исследовательская группа во главе с доктором Санги Ли из Института наук о мозге Корейского института науки и техники и доктором Хеджин Ким из Центра терапевтических исследований инфекционных заболеваний Корейского научно-исследовательского института химической технологии объявила о разработке новых низкомолекулярных агонистов STING (соединения 4а и 4с).

В экспериментах на мышиных моделях колоректальной карциномы новые агонисты STING 4а и 4с индуцировали секрецию цитокинов и активировали врожденный иммунный ответ, опосредованный Т-клетками. Активированная иммунная система меняла иммунный фенотип опухоли, превращая ее из «холодной» с низкой реактивностью к Т-клеткам в «горячую» с высокой реактивностью, что привело к накоплению Т-клеток в опухолевом микроокружении.

В данном исследовании введение новых агонистов STING эффективно ингибировало рост раковых клеток у мышей. В частности, 20% животных опытной группы демонстрировали полную элиминацию опухолей. Кроме того, иммунологическая память подавляла рост рецидивирующих опухолей без необходимости дополнительного введения препарата. В конечном счете, у мышей, у которых отмечалось полное исчезновение опухоли после первого лечения, никаких признаков повторного роста роста опухоли не наблюдалось.

Большинство существующих агонистов STING вводятся непосредственно в опухоль, что ограничивает широкое применение этой группы препаратов, тогда как новые соединения 4а и 4с можно вводить внутривенно. Эти агенты также могут быть применены для комбинированной терапии рака в сочетании со стандартными методами лечения – лучевой и химиотерапии.

Данное исследование, возможно, послужит основой для новых стратегий лечения онкологических заболеваний в случаях, когда иммунотерапия имеет ограниченное применение, например, при опухолях головного мозга.

Статья M.J.Jeon et al. Development of Potent Immune Modulators Targeting Stimulator of Interferon Genes Receptor опубликована в Journal of Medicinal Chemistry.

Аминат Аджиева, портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru по материалам EurekAlert!: Cancer immunotherapy capable of modulating tumor immunophenotypes.


Читать статьи по темам:

лечение рака иммунная система разработка препаратов Версия для печати
Ошибка в тексте?
Выдели ее и нажми ctrl + enter
назад

Читать также:

«Согреть» холодную опухоль

Липидные наночастицы подавляют устойчивость раковых клеток к иммунотерапии. Метод успешно испытан на мышах.

читать

Помощь утомленным лимфоцитам

Вакцинация против определенных раковых белков может усиливать реакцию Т-клеток и сокращает объем опухоли у мышей.

читать

Химиоиммунотерапия

Наночастицы с прикрепленным к ним предшественником доксорубицина более эффективны при меньшем риске побочных эффектов.

читать

Почти в 4 раза эффективнее

Если сегодня иммунотерапия работает только в 20% случаев, то с помощью новой вакцины лечить можно будет уже 75% пациентов с опухолями.

читать

Ферроптоз против рака

Эффективность противоопухолевой терапии повышается при активации недавно открытого механизма клеточной гибели – ферроптоза.

читать