Подписаться на новости
  • Сенатор
  • ООО "Ай Вао"
  • TechWeek
  • Биомолтекст2020
  • vsh25

Атеросклероз можно будет обратить?

Анна Ставина, ХХ2 век

Атеросклероз – это заболевание, нарушающее нормальный кровоток в артериях и, в конечном счёте, становящееся причиной инфарктов и инсультов. Атеросклероз характеризуется появлением на внутренней поверхности сосудов атеросклеротических бляшек, представляющих собой скопления «плохого» холестерина. Бляшки повреждают артерии, что приводит к появлению тромбов, кровяных сгустков, способных закупорить сосуд и нарушить кровоснабжение жизненно-важных органов.

Скорость прогрессирования атеросклероза зависит как от генетических особенностей пациента, так и от его диеты. При этом важную роль в развитии атеросклероза играет воспалительный процесс, возникающий в месте прикрепления бляшки к стенке сосуда.

«Даже самые современные и эффективные препараты для снижения холестерина, ингибиторы PCSK9, не говоря уж о широко используемых статинах, не способны нивелировать тот ущерб, который атеросклероз со временем наносит сосудам. Эти лекарства не могут предотвратить 500 тыс. инфарктов, происходящих в США ежегодно, – говорит руководитель исследования доктор Эдвард Фишер (Edward Fisher), директор Программы Марка и Рути Белл в области сосудистой биологии и заболеваний (Marc and Ruti Bell Vascular Biology and Disease Program) – Нам нужны препараты следующего поколения, средства, которые были бы нацелены на иммунную реакцию, вызываемую в организме накопленным холестерином, и лекарства, способные «растворить» холестериновые бляшки».

Оседая в артериях, «плохой» холестерин (точнее, липопротеины низкой плотности) провоцирует иммунный ответ, то есть, бляшки становятся причиной воспаления. Моноциты, клетки иммунной системы, направляются к местам скопления холестерина и превращаются в макрофаги двух разновидностей, либо «воспалительных», либо «целительных».

plaque.jpg
На снимке из пресс-релиза NYU Langone Mechanism Shown to Reverse Disease in Arteries
моноциты на холестериновой бляшке выделены красным цветом – ВМ.

В ходе ряда предыдущих исследований учёным удалось показать, что «специализация» моноцитов связана с прогрессом (или же регрессом) атеросклероза. Если моноциты превращаются в макрофаги типа M1(«воспалительные»), болезнь прогрессирует. Эти клетки стимулируют воспаление. И наоборот, уменьшение общего количества макрофагов в бляшках и увеличение доли «целительных» макрофагов M2 связывают с регрессом заболевания и уменьшением размеров бляшек. Увеличение численности макрофагов M2приводит к уменьшению выраженности микротравм, появляющихся на стенках сосудов из-за бляшек. А это, в свою очередь, снижает риск атеросклеротических осложнений: тромбозов, инфарктов и инсультов.

В ходе нового исследования учёные выяснили, что «лечебные» макрофаги типа M2 необходимы для уменьшения атеросклеротического воспаления и «растворения» бляшек. По крайней мере, это удалось продемонстрировать на подопытных мышах. Для работы учёные вывели специальную линию мышей, моноциты которых не были способны к миграции в бляшки. Этих мышей кормили жирной пищей, имитирующей стандартную «западную диету», что привело к повышению уровня холестерина и развитию атеросклероза. Затем исследователи пересадили поражённую атеросклерозом мышиную аорту обычным здоровым мышам. Таким образом, кровеносный сосуд с бляшками оказался наполнен кровью с нормальным содержанием холестерина. Это немедленно привело к увеличению количества макрофагов M2 в бляшках и регрессу последних. Если же аорта подсаживалась мышам из выведенной для эксперимента линии, то улучшения состояния сосуда не наблюдалось. Сходные результаты были получены и в экспериментах без применения хирургических методов.

Если говорить о клиническом применении результатов новой работы, то пока не вполне ясно, как заставить моноциты превращаться именно в «полезные» макрофаги. Непонятно, в частности, может ли снижение уровня холестерина у пациента само по себе стимулировать появление макрофагов типа M2. Но новые техники визуализации вскоре могут предоставить учёным шанс изучить количественный и качественный состав популяции макрофагов в бляшках. В скором времени, если исследователи поймут, как спровоцировать выработку большего числа макрофагов M2, могут появиться новые терапевтические подходы к лечению атеросклероза. По мнению доктора Фишера, важно, чтобы эти подходы работали на стадии, когда болезнь ещё не привела к появлению тромбов – по достижению этой точки нарушения принимают необратимый характер.

В настоящее время авторы нового исследования пытаются обнаружить местные сигнальные пути, «говорящие» моноцитам, что им необходимо превратиться в макрофаги типа M2. Среди возможных кандидатов на роль проводника этой информации – интерлейкин-4 и интерлейкин-13. В предыдущих исследованиях было показано, что эти соединения связаны с созреванием M2-макрофагов. Они запускают сигнальный путь STAT6, отправляющий белок в ядро. В ядре белок запускает гены, заставляющие моноцит превратиться в макрофаг типа M2. Новое исследование подтвердило, что блокировка этого сигнального пути приводит к снижению численности M2-макрофагов в уменьшающихся бляшках.

Сейчас группа исследователей под руководством доктора Фишера экспериментирует с наночастицами, созданными на основе «хорошего» холестерина, известного своей способностью транспортировать «плохой» холестерин из бляшек в печень для дальнейшего разложения. Один из вариантов наночастиц будет также доставлять в бляшки интерлейкин-4. Следующим шагом станет испытание наночастиц на свиньях, а затем, если всё пройдёт успешно, настанет черёд исследований с участием людей.

Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru
 06.07.2017


Читать статьи по темам:

атеросклероз иммунная система Версия для печати
Ошибка в тексте?
Выдели ее и нажми ctrl + enter
назад

Читать также:

Как стресс вызывает закупорку артерий

Длительный стресс запускает в организме каскад реакций, приводящих к избыточному производству лейкоцитов, которые аккумулируются в артериях и ведут к образованию осложненных, склонных к разрыву и образованию тромбов атеросклеротических бляшек.

читать

Атеросклероз и иммунитет: всё наоборот?

Исследователи из Колумбийского университета показали, что в иммунном ответе на атеросклероз доминирует влияние не провоспалительных Т-лимфоцитов, как принято считать, а защитных регуляторных Т-клеток.

читать

Найден народ с самыми здоровыми кровеносными сосудами

Международная группа учёных выяснила, что у людей из племени циманэ, живущего в джунглях Боливии, в пожилом возрасте сохраняются самые здоровые сосуды среди всех народов.

читать

Апоптоз против холестериновых бляшек

У мышей, которым устраивали чистку от старых клеток, на 60% реже появлялись атеросклеротические бляшки, поскольку они богаты именно состарившимися клетками.

читать

Не болит, но убивает

Холестерин «не болит», но постепенно убивает, являясь одним из основных факторов развития атеросклероза. Но что будет, если ничего не делать, холестерин не контролировать, не лечиться?

читать

Сомнительный метод профилактики атеросклероза

О том, как факторы роста влияют на продолжительность жизни и развитие различных заболеваний, в т.ч. сердечно-сосудистых, авторы исследования, очевидно, не подумали.

читать