Лечение рака и иммунитет: еще одна деталь мозаики
Из огня да в полымя: как химиотерапия создаёт аутоиммунное воспаление
Кирилл Стасевич, Компьюлента
Противоопухолевые медикаменты дают сигнал к синтезу иммунных рецепторов, которые расценивают повреждённую ДНК опухолевых клеток как «сигнал к бою» и начинают «защитную» воспалительную реакцию.
Модель взаимодействия р53 (коричневый-синий-зелёный) с ДНК (красный).
Р53 является транскрипционным фактором, запускающим синтез белков апоптоза и клеточного цикла.
(Фото: Laguna Design.)
Изъяны в ДНК могут провоцировать иммунный ответ и воспалительную реакцию, как утверждают исследователи из Национальных институтов здоровья (США). В своей работе они обнаружили, что повреждения хромосом стимулируют производство клеткой так называемых толл-подобных рецепторов, чья функция в норме – распознавание бактерий и прочих чужеродных агентов.
Тем не менее, эти рецепторы способны связываться с легендарным противоопухолевым белком р53 (его часто называют «стражем генома»). Белок реагирует на опухолевое перерождение и инициирует в злокачественных клетках процессы апоптоза – «программируемого самоубийства», запуская синтез мРНК (транскрипцию) на генах «самоубийственных» ферментов. Причём такое взаимодействие иммунных рецепторов и р53 оказалось характерным только для приматов.
Исследователи работали с образцами человеческой крови, из которой отбирали лейкоциты. Последние подвергались обработке противораковыми препаратами, чтобы активировать синтез белка р53. В результате вместе с р53 клетки начинали нарабатывать также иммунные рецепторы, хотя и с разной активностью в разных образцах крови. Причём появление рецепторов можно было подавить ингибитором белка р53 пифитрином. Очевидно, р53, как и в случае апоптоза, непосредственно участвует в активации генов белков-рецепторов.
Статья с результатами исследования (The Toll-like receptor gene family is integrated into human DNA damage and p53 networks) опубликована на сайте PLoS Genetics.
Иммунный ответ всегда ассоциируется с вторжением в организм чужеродных агентов. Поэтому вся работа может показаться странными и непонятными биохимическими фокусами – если бы не факт воспалений у многих больных после химиотерапии. Объяснение такой реакции организма на лечение может быть следующим: большинство противораковых препаратов «бьют» по ДНК раковых клеток. Разрушенная ДНК воспринимается как чужеродный агент и включает иммунный ответ со всеми воспалительными последствиями. Различие в уровне синтеза иммунных рецепторов в разных образцах крови объясняется, таким образом, индивидуальной чувствительностью иммунной системы к повреждению ДНК.
Расшифровка механизма взаимосвязи опухолевых и иммунных процессов поможет не только облегчить терапию онкозаболеваний, но и понять природу и способы борьбы с аутоиммунными воспалениями.
Подготовлено по материалам PhysOrg: Researchers find link between DNA damage and immune response
Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru
13.04.2011