Подписаться на новости
  • Сенатор
  • ООО "Ай Вао"
  • Биомолтекст2020
  • vsh25
  • Vitacoin

Липкий Альцгеймер

Болезнь Альцгеймера связали с липким мутантным белком

N+1

Японские ученые обнаружили, что мутация в гене белка MARK4 (microtubule-affinity regulating kinase 4) делает его структуру более липкой и, именно поэтому он с большей вероятностью накапливается в мозге. Это в конечном итоге приводит к болезни Альцгеймера. Про открытие рассказывается в Journal of Biological Chemistry (Oba et al., Microtubule Affinity Regulating Kinase 4 with an Alzheimer’s disease-related mutation promotes tau accumulation and exacerbates neurodegeneration).

Сегодня от болезни Альцгеймера страдают десятки миллионов людей во всем мире. По данным Всемирной организации здравоохранения, в настоящее время это наиболее частая причина старческого слабоумия. Ожидается, что если в ближайшее время эффективное лекарство от этого недуга не будет найдено, число заболевших во всем мире будет удваиваться каждые 20 лет.

Считается, что болезнь Альцгеймера вызвана накоплением и образованием в головном мозге крупных сгустков тау-белка. Эти липкие агрегаты вызывают гибель нейронов, что приводит к ухудшению памяти, нарушению двигательных функций, а впоследствии и к смерти человека. На сегодня точная причина, по которой тау-белок внезапно начинает накапливаться в клетках пациентов с болезнью Альцгеймера, не установлена. Детальное понимание механизмов образование этого «клеточного мусора» может помочь в разработке новых методов лечения и предотвращения развития болезни.

Исследователи из Токийского университета под руководством доцента Канэ Андо (Kanae Ando) обнаружили вероятную причину развития патологического состояния мозга, которое обычно сопряжено с развитием болезни Альцгеймера. Они изучили роль, которую в развитии болезни играет фермент MARK4 (киназа 4, регулирующая сродство к микротрубочкам). В норме тау-белок является важной частью структуры клетки и ее цитоскелета. Чтобы концевые участки микротрубочек постоянно разбирались и вновь выстраивались необходимо, чтобы тау-белок вовремя откреплялся от них. Именно фермент MARK4 помогает тау-белку это сделать.

Однако если ген, создающий нормальный белок MARK4, несет мутацию, начинаются проблемы. Ученые смогли внести точечные изменения в геном трансгенных дрозофил, который ко всему прочему продуцирует человеческий тау-белок. В результате можно было проследить in vivo, как поломанный фермент MARK4 вносит изменения в работу тау-белка, создавая его патологическую форму.

MARK41.png

Рисунки из статьи Oba et al.

Под воздействием мутантной формы MARK4, на тау-белке появляется избыточное количество определенных химических групп (остатков фосфорной кислоты), из-за чего тот сворачивается в неправильную форму. Этот «плохой» тау-белок гораздо легче скапливается в виде плотных сгустков, больше не может быть растворен веществами-детергентами и в результате вызывает нейродегенерацию.

MARK42.png

Степени агрегации тау-белка при сопряженной экспрессии различных типов поврежденного фермента MARK4.

Также исследователи обнаружили, что поломки в гене фермента MARK4 могут вызывать довольно широкий спектр других заболеваний, которые связаны с накоплением и агрегацией иных белков внутри нервных клеток. Именно поэтому исследования данного белка и его взаимодействий с клеточными структурами помогут в выработке новых методов лечения широкого спектра нейродегенеративных заболеваний.

Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru


Читать статьи по темам:

болезнь Альцгеймера мутация молекулярная биология Версия для печати
Ошибка в тексте?
Выдели ее и нажми ctrl + enter
назад

Читать также:

Не только похмелье

У людей с «азиатской» версией альдегиддегидрогеназы прием алкоголя повышает риск развития болезни Альцгеймера.

читать

Мутация против мутации

Две копии мутантного варианта гена APOE3 защитили жительницу Колумбии от ранней семейной болезни Альцгеймера.

читать

Австралийская мутация

Открыты механизмы, которые могут приводить как к ранней форме болезни Альцгеймера, так и к возрастным изменениям в организме.

читать

Лишние гены

Дополнительные мутантные копии гена APP у больных синдромом Альцгеймера встречаются в 10 раз чаще, чем у здоровых людей.

читать

Транспозоны и тау-протеин

Открыты новые аспекты действия тау-протеина на нервную ткань, приводящие к необратимой нейродегенерации при болезни Альцгеймера.

читать