Новая мишень для онкологов

Ученые обнаружили ахиллесову пяту раковых клеток

Светлана Маслова, Хайтек+

Аномальное количество хромосом в раковых клетках может быть уязвимым местом рака. Эта уникальная характеристика раковых клеток известна исследователям уже давно, однако только сейчас они поняли, как использовать это знание против прогрессирования опухоли. Исследование может привести к разработке принципиально новых лекарств, которые будут использовать эту уязвимость для уничтожения раковых клеток через блокировку их деления.

Статья Cohen-Sharir et al. Aneuploidy renders cancer cells vulnerable to mitotic checkpoint inhibition опубликована в журнале Nature – ВМ.

Нормальные человеческие клетки содержат два набора по 23 хромосомы в каждом – один от отца и один от матери. Но у анеуплоидных клеток разное количество хромосом. Когда в раковых клетках образуется анеуплоидия, клетки не только «переносят» ее, но даже могут способствовать прогрессированию заболевания. Связь между анеуплоидией и раком была обнаружена более века назад, задолго до того, как стало известно, что рак является генетическим заболеванием, и даже до открытия ДНК как наследственного материала. Однако до сих пор исследования в этой области не дали каких-то важных научных результатов – понимание исследователями того, как анеуплоидия способствует развитию и распространению рака, было ограниченным. Новая работа международной группы ученых показала, что анеуплоидия рака может быть его той самой ахиллесовой пятой.

Деление нормальной клетки (верхний ряд) по сравнению с клеткой с аномально большим количеством хромосом (нижний ряд). Слева направо: полученные с помощью лазерной конфокальной микроскопии изображения ДНК, митотического веретена, кинезиноподобного белка KIF18A и всех трех компонентов вместе. На последней панели ДНК выделена зеленым цветом, а веретено – красным. Размер шкалы (белая) – 10 мкм. Рисунок из пресс-релиза Технического университета Кайзерслаутерна Common weakness among cancers identified – ВМ.

Считается, что примерно 90% сОлидных опухолей, таких как рак молочной железы и рак толстой кишки, и 74% рака крови имеют анеуплоидную природу. В новой работе были использованы передовые методы биоинформатики для количественной оценки анеуплоидии примерно в 1000 культур раковых клеток. Затем сравнили их генетическую зависимость и лекарственную чувствительность при низком и высоком уровне анеуплодии.

Оказалось, что анеуплоидные раковые клетки имели повышенную чувствительность к повреждению митотической контрольной точки, которая обеспечивает правильное разделение хромосом во время деления клеток, а также обнаружили молекулярную основу этого процесса.

Эти результаты имеют важное значение для разработки новых лекарств в персонализированной терапии рака. Например, замедляющие разделения хромосом лекарства уже проходят клинические испытания, однако их эффективность пока не определена. Но не менее важное открытие состоит в том, что теперь можно использовать анеуплодию в качестве биомаркера для определения пациентов, которые получат наибольшую пользу от такой терапии, считают авторы.

«Чтобы применить полученные знания к лечению онкопациентов потребуется еще много дальнейших исследований, однако уже сейчас ясно, что результаты имеют важные последствия для медицины», – заключил руководитель работы Ури Бен-Давид.

Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru