Волчанка в Х-хромосоме

Ученые совершили прорыв в понимании генетической природы волчанки

Светлана Маслова, Хайтек+

Исследователям удалось обнаружить ген, мутации которого приводят к аномальной иммунной реакции против здоровых тканей. Их открытие объясняет, почему женщины в 10 раз чаще заболевают системной красной волчанкой и указывает на целевые стратегии лечения аутоиммунного заболевания.

За последние 60 лет был одобрен только один препарат для лечения системной красной волчанки — неизлечимого аутоиммунного заболевания, которое поражает внутренние органы и суставы, провоцируя изнурительные симптомы по мере прогрессирования болезни. Сегодня пациенты вынуждены принимать иммунодепрессанты, чтобы усмирить иммунную систему и хоть как-то облегчить симптомы. До сих пор отсутствие понимания причин развития волчанки делало разработку целевых вариантов лечения невозможным, однако благодаря открытию международной группы исследователей ситуация, наконец, изменилась.

Благодаря маленькой пациентке по имени Габриэлла ученым удалось доказать, что волчанку вызывает мутация в гене TLR7.

В возрасте семи лет девочке диагностировали волчанку. Крайне редкие случаи волчанки у детей такого возраста указывают на генетическую природу болезни, поэтому ученые провели секвенирование генома Габриэллы и сопоставили полученные данные с другими тяжелыми случаями волчанки у пациентов из разных стран. Во всех из них обнаруживалась мутация TLR7, сообщается на сайте Института Фрэнсиса Крика.

Подтвердить результаты помогли мышиные модели. С помощью генного редактирования CRISPR им ввели поврежденный ген и вскоре у грызунов появились симптомы волчанки.

«Выявление TLR7 причиной волчанки положило коней диагностической одиссее и дает надежду на появление целенаправленных методов лечения», — прокомментировала соавтор работы Кармен де Лукас Коллантес.

Механизм развития волчанки

Ученые установили, что мутация заставляет белок TLR7 легче связываться с компонентом нуклеиновой кислоты гуанозином и становиться более активным. В результате это повышает чувствительность иммунных клеток, усиливая вероятность идентификации здоровой ткани в качестве чужеродной и, как следствие, атаки на нее.

Мутация TLR7 также объясняет, почему женщины в десять раз чаще болеют волчанкой. Дело в том, что TLR7 находится в Х-хромосоме, поэтому у женщины есть две копии гена, а у мужчин одна. Таким образом, при мутации у женщин есть две функциональные копии гена, что и повышает риски развития заболевания.

Лечение

Ученые уже работают с фармацевтическими компаниями, чтобы изучить возможность перепрофилирования существующих препаратов для нацеливания на TLR7. Параллельно с этим ведется поиск новых соединений, которые могут быть нацелены на путь TLR7, который, как показали клинические наблюдения, демонстрирует признаки гиперактивности у многих пациентов с волчанкой.

Примечательно, что открытие мутации TLR7 может принести пользу в терапии и других системных аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит и дерматомиозит. Все они относятся к одному большому семейству, что и волчанка, поэтому новые стратегии лечения могут сработать и для них.

Статья Brown et al. TLR7 gain-of-function genetic variation causes human lupus опубликована в журнале Nature – ВМ.

Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru