Павианы почти два года прожили со свиными сердцами
Несмотря на происходящее в последние годы стремительное развитие клеточной и тканевой инженерии, одной из задач которой является создание искусственных органов для трансплантации, специалисты не списывают со счетов возможность использования для этих целей органов животных. Трансплантация органов другого вида – ксенотрансплантация – продолжает оставаться весьма привлекательной перспективой из-за теоретически неограниченного количества донорского материала и возможности получения органов любого размера. Однако применение данной технологии ассоциировано с вопросами безопасности и проблемами с отторжением чужеродных органов.
Исследователям Национального института болезней сердца, легких и крови США, работающим под руководством Мухаммада Мохиуддина (Muhammad Mohiuddin), удалось добиться беспрецедентно продолжительного периода функционирования свиного сердца в организме бабуина, составившего почти 600 дней. До сих пор подобные трансплантаты функционировали в организме донора не более 6 месяцев, поэтому полученные авторами результаты можно назвать прорывом.
Использованные в качестве доноров поросята имели в своем геноме три модификации. Первая модификация заключалась в удалении гена, кодирующего белок 1,3-галактосультрансферазу. Этот фермент синтезирует локализующийся на поверхности клеток свиней углевод, распознаваемый иммунными клетками других животных. Отсутствие этого гена делает органы свиней невидимыми для иммунной системы.
Второе вмешательство представляло собой добавление гена hCD46, белковый продукт которого предотвращает отторжение свиного органа иммунной системой павианов и, теоретически, человека. Еще один встроенный в геном свиней-доноров ген, известный как THBD, обеспечивает синтез человеческого тромбомодулина, предотвращающего свертывание крови. Авторы считают, что именно эта модификация является наиболее важной.
Еще одним важным компонентом разработанного авторами подхода было добавление во вводимый обезьянам-реципиентам комплекс иммуносупрессантов препарата антител, блокирующих рецептор иммунных клеток CD40.
Целью проведенных экспериментов было изучение вопросов отторжения трансплантата, поэтому донорские органы имплантировали в брюшную полость павианов, кровоснабжение которых по-прежнему обеспечивалось за счет работы их собственных сердец.
Авторы считают, что разработанные ими комплекс генетических модификаций и протокол иммуносупрессии будут эффективны и при трансплантации других органов, хотя в некоторых случаях может возникнуть необходимость в дополнительных генетических манипуляциях. Дополнительные манипуляции наверняка потребуются и при переносе методики в клиническую практику, однако основные принципы останутся прежними.
Результаты работы представлены на ежегодном съезде Американской ассоциации торакальной хирургии, American Association for Thoracic Surgery, состоявшемся 25-30 апреля в Торонто, Канада.
Евгения Рябцева
Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru по материалам New Scientist:
Baboons with pig hearts pave way for human transplants.
12.005.2014