Подзарядка для Т-клеток
Исследователи из Йельского университета описали способ «подзарядить» атакующие опухоль Т-клетки. Это открытие может не только повысить эффективность иммунотерапии рака, но и увеличить количество онкологических заболеваний, которые можно будет лечить CAR-T лимфоцитами.
CAR-T терапия основана на активации собственной иммунной системы против раковых клеток путем введения в лимфоциты рецепторов, обнаруживающих опухоль. За последнее десятилетие Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило шесть методов CAR-T клеточной терапии для лечения В-клеточных лимфом и множественной миеломы. Но, несмотря на внушительный успех, эффективность лечения имеет тенденцию со временем снижаться, что положило начало поиску способов повышения активности Т-клеток. Кроме того, в настоящее время не существует одобренных CAR-T клеточных методов лечения сОлидных опухолей.
Для своего исследования группа разработала основанный на CRISPR способ эффективного скрининга генома CD8 T-лимфоцитов на предмет наличия специфических генов, которые могли бы усилить их способность атаковать раковые клетки. Исследователи обнаружили, что высокая экспрессия нескольких генов, включая ген пролин-дегидрогеназы 2 (PRODH2), участвующей в клеточном метаболизме, повышает активность CAR-T-клеток у мышиных моделей трех различных типов рака, включая сОлидную опухоль – рак молочной железы.
Полученные результаты показывают, что можно производить гиперактивные CAR-T-клетки, которые превосходят существующие методы клеточной терапии. В будущих исследованиях на основе разработанных технологий можно будет тестировать вновь выявленные типы метаболически усиленных CAR-T лимфоцитов в клинических условиях, идентифицировать другие методы «подзарядки» Т-клеток и испытать иммунотерапию различных типов онкологических заболеваний, включая сОлидные опухоли.
Статья L.Ye et al. A genome-scale gain-of-function CRISPR screen in CD8 T cells identifies proline metabolism as a means to enhance CAR-T therapy опубликована в журнале Cell Metabolism.
Аминат Аджиева, портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru по материалам Yale University: Yale scientists ‘supercharge’ cancer-fighting T cells.