Вирус против рака
Исследователи из Государственного института рака в Сан-Паулу (Бразилия) успешно использовали комбинацию генной и химиотерапии для борьбы с раком простаты у мышей. Для эксперимента в качестве супрессора роста опухоли был выбран ген p53, который участвует в важных процессах гибели клеток и присутствует в ДНК как у людей, так и у грызунов. В лабораторных условиях p53 был вставлен в генетический код аденовируса. Модифицированный таким образом вирус вводили мышам непосредственно в опухоли, появившиеся в результате имплантации клеток рака предстательной железы человека. После этого за мышами наблюдали, оценивая динамику роста опухоли.
В эксперименте использовали несколько групп мышей. Первой в качестве контроля вводили в опухоль неродственный вирус. Вторая группа мышей получала модифицированный р53-вирус. Третью группу подвергли химиотерапии кабазитакселом. Четвертая группа (25% мышей) получала комбинированное лечение: кабазитаксел плюс модифицированный вирус.
При попадании в опухоль модифицированный вирус проникает в ядро клетки, где встраивается в ДНК и вызывает её гибель. Ген р53 был особенно эффективен при индукции гибели клеток рака предстательной железы.
Монотерапия вирусом р53 или кабазитакселом оказывала умеренный эффект в виде снижения темпа роста опухоли, комбинированное лечение показало наилучший результат – рост полностью подавлялся. Последующий анализ показал, что модифицированный вирус не только приводил к гибели клеток-хозяев, но и делал их более чувствительными к химиотерапии.
Опухоли повсеместно лечат химиотерапевтическими препаратами, но высокие дозы связаны с выраженными побочными эффектами. Одним из них является лейкопения – снижение количества лейкоцитов в крови, приводящее к ослаблению иммунной реакции. В данном исследовании мышам вводили субтерапевтическую дозу кабазитаксела, которая была недостаточна для уничтожения опухоли. Это было сделано для того, чтобы избежать лейкопении.
Иммунная система
Уничтожение опухолевых клеток с помощью гена р53 не гарантирует, что исчезнут все раковые клетки, особенно метастазы в других органах. Исследователи задались целью доработать методику, чтобы добиться стимуляции иммунной системы организма против раковых клеток. Так как комбинации р53 и кабазитаксела недостаточно для активации иммунной системы, они начали искать другой ген, который бы дополнил локальный эффект р53.
Выбор пал на ген бета-интерферона из-за его исключительной роли в иммунном ответе. Интерфероны – это белки, продуцируемые лейкоцитами и фибробластами, которые препятствуют размножению грибков, вирусов, бактерий и опухолевых клеток, а также активируют защитные механизмы других клеток. Авторы решили объединить гены p53 и бета-интерферона для запуска так называемой иммуногенной гибели клеток.
Вирусы с генами ARF (функционального аналога p53) и бета-интерферона, попав в ядро опухолевой клетки, вызывали активацию иммунной системы мышей и распознавание раковых клеток как чужеродных агентов, которые нужно уничтожить. При запуске данного механизма иммунная система борется с опухолевыми клетками как в месте введения, так и в опухолях, расположенных в других органах и тканях.
Следует отметить, что генномодифицированный вирус нельзя вводить в кровоток, только непосредственно в опухолевые клетки.
Главная цель авторов на сегодняшний день состоит в том, чтобы усовершенствовать разработанные подходы, продолжать эксперименты и выяснить, заслуживают ли они перехода в стадию клинических исследований на людях.
Статья R. E. Tamura et al. Combination of cabazitaxel and p53 gene therapy abolishes prostate carcinoma tumor growth опубликована в журнале Gene Therapy.
Аминат Аджиева, портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru по материалам Eurekalert: Genetically modified virus combats prostate cancer.