Установлена причина развития возрастного системного воспаления
По мере старения живых организмов происходит возрастное угасание функциональности их иммунной системы. Этот процесс ассоциирован с так называемым возрастным воспалительным статусом (системным воспалением) и хроническими воспалительными заболеваниями, а также с многими типами рака. Причины, лежащие в основе развития ассоциированного с возрастом воспаления, на сегодняшний день во многом неясны.
Исследователи института Карнеги, работающие под руководством доктора Исянь Чжэн (Yixian Zheng), в экспериментах на плодовых мухах дрозофилах установили, что одним из элементов механизма, запускающего возрастное воспаление и снижение иммунитета, является белок ламин В.
Насекомые имеют иммунный орган, известный как жировое тело, в грубом приближении являющийся функциональным аналогом жировой ткани и печени млекопитающих. Он отвечает за выполнение многих иммунных функций. Авторы установили, что для жирового тела стареющих дрозофил характерен выраженный воспалительный статус. Это воспаление сопровождается секрецией белков, подавляющих иммунные реакции в кишечнике насекомых. Такое локальное снижение иммунитета приводит к избыточному делению и аномальной дифференцировке стволовых клеток кишечника с развитием гиперплазии – состояния, аналогичного формированию предраковых полипов в кишечнике человека.
Исследователи продемонстрировали, что причиной воспаления жирового тела и гиперплазии слизистой кишечного тракта, полностью укладывающихся в картину возрастной иммуносупрессии, является постепенное снижение концентрации белка ламина В в жировых телах стареющих дрозофил.
Сравнение состояния ламина В в клетках жировых тел 10-дневной и 50-дневной дрозофил.
Белок ламин В относится к семейству ламинов, формирующих основной структурный компонент материала, выстилающего внутреннюю поверхность ядер клеток. Ламины встречаются во многих тканях и органах и выполняют разнообразные функции, в том числе подавление экспрессии генов. У человека мутации ламинов вызывают заболевания, известные как ламинопатии, к которым относится преждевременное старение.
Исследователи уже давно приписывали ламинам типа В способность подавлять экспрессию генов путем связывания с определенными сегментами ДНК. Проведенные авторами эксперименты показали, что удаление ламина В из клеток жирового тела дрозофил обращало супрессию генов, вовлеченных в формирование иммунных реакций, таким образом, как это происходило бы при бактериальной инфекции или травме. В результате неконтролируемые иммунные реакции, развивающиеся в отсутствие адекватной причины, запускали воспалительный процесс и развитие гиперплазии слизистой оболочки кишечника.
Авторы считают, что выявленные ими закономерности распространяются и на млекопитающих, так как известно, что к участкам ДНК, соответствующим генам иммунного ответа человека также прикрепляются белки семейства ламинов. Однако для получения подтверждения этой гипотезы необходимо проведение дополнительных исследований.
Статья Haiyang Chen et al. Age-Associated Loss of Lamin-B Leads to Systemic Inflammation and Gut Hyperplasia опубликована в журнале Cell.
Евгения Рябцева
Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru по материалам Carnegie Institution: A cause of age-related inflammation found.
12.11.2014