Позолоченный вирус доставит в клетки и гены, и наночастицы
Сочетание нанотехнологии и генной терапии может дать ряд преимуществ при лечении различных заболеваний, а для этого необходимо научиться доставлять к клеткам и гены, и наночастицы одновременно.
Группа ученых из University of Alabama at Birmingham и University of California (США) разработала способ, позволяющий связать золотые наночастицы и вектор на основе аденовируса.
Этот вектор сам по себе является хорошей системой для доставки генов в клетки млекопитающих и используется специалистами во всем мире.
Важно отметить, что присоединение к аденовирусному вектору наночастиц не ухудшило эффективность доставки генов.
Исследователи воспользовались способностью нитрилацетата никеля (Ni-NTA) связываться с шестью идущими подряд остатками аминокислоты гистидина (6xHis).
При этом частицы золота размером 1,8 нм несли по 15-20 групп NTA-Ni(II), а капсид аденовируса – шестигистидиновые фрагменты. Капсид состоит из нескольких типов белковых субъединиц (рисунок 1), поэтому ученые попытались пришить довесок 6xHis к каждому из белков.
Как оказалось, лучше всего модифицировать белок гексон: во-первых, число субъединиц этого белка наибольшее, а во-вторых, его изменение не сказывается на эффективности передачи генов.
На рисунке 2 показана схема сборки аденовирусных векторов, связанных с золотыми наночастицами. Полученные частицы (рисунок 3) были успешно испробованы на клетках HeLa.
Авторы работы отмечают, что они лишь показали путь для более изощренной борьбы с заболеваниями, сочетающий достижения нанотехнологии и генной терапии.
Аденовирусную систему доставки генов можно легко заменить лентивирусной, золотые наночастицы – магнитными частицами или квантовыми точками, а взаимодействие Ni-NTA и 6xHis – например, системой биотин-стрептавидин.
Работа «An Adenoviral Platform for Selective Self-Assembly and Targeted Delivery of Nanoparticles» (DOI: 10.1002/smll.200700403) опубликована в Small.
Портал «Вечная молодость» www.vechnayamolodost.ru
04.02.2008