Антитела контролёров
Исследованы антитела к ВИЧ у людей, прервавших лечение и живущих без вируса в крови
Елена Клещенко, PCR.news
Среди людей, живущих с ВИЧ-1, есть небольшой процент так называемых контролёров после лечения: их организм контролирует инфекцию даже после прерывания антиретровирусной терапии (АРТ). Французские исследователи во главе с доктором Гуго Муке из Института Пастера (Париж) изучили гуморальный (опосредованный антителами) иммунный ответ у контролеров после лечения.
Изучали образцы участников исследования VISCONTI (Viro-Immunological Sustained COntrol after Treatment Interruption). Это самая большая когорта контролеров после лечения, наблюдаемая на протяжении длительного времени. В новое исследование вошли 22 пациента, получавших АРТ не менее года. После прерывания терапии некоторые их них контролировали содержание вируса в крови более 20 лет. Это означает, что устойчивой ремиссии у ВИЧ-инфицированных, отказавшихся от регулярной терапии, в принципе возможно добиться, и важно понять, какие механизмы за этим стоят.
В отличие от естественных ВИЧ-контролеров, которые спонтанно, не получая АРТ, достигают низких уровней виремии, контролеры после лечения редко имеют защитные аллели HLA класса I (например, HLA-B*57 и HLA-B*27), у них также нет высокоэффективных цитотоксических CD8+ T-лимфоцитов. По-видимому, у них, как и у естественных контролеров, развивается эффективный гуморальный ответ.
У пациентов изучали антитела и В-клетки, а также циркулирующие фолликулярные хелперные Т-клетки. Выяснилось, что профили гуморального иммунного ответа коррелируют с активностью вируса в организме человека. У некоторых контролеров после прерывания лечения наблюдались короткие эпизоды незначительного повышения виремии. Такое кратковременное воздействие ВИЧ- антигенов вызывало сильный гуморальный ответ против ВИЧ-1, включающий более частое появление В-клеток памяти, специфичных к оболочечному белку Env вируса. У этих людей вырабатывались антитела с перекрестно-нейтрализующим действием (против различных вариантов вируса) и эффекторной противовирусной активностью (клетки врожденного иммунитета уничтожали инфицированные клетки, связанные с антителами). У отдельных участников профиль антител был сходен с тем, что наблюдается у элитных контролеров. В крови у этой группы возрастало количество атипичных В-клеток памяти и активированных Т-хелперов.
Однако была и другая группа контролеров с «молчащим гуморальным профилем»: у них вирус постоянно оставался неопределяемым и мощный гуморальный ответ не развивался; профиль антител был сходен с тем, что наблюдается у ВИЧ-инфицированных на АРТ. Механизмы контроля виремии у этих пациентов продолжают изучаться.
По словам доктора Муке, «раннее антиретровирусное лечение может способствовать оптимальному развитию гуморального иммунного ответа, в некоторых случаях противодействуя возвращению вируса после прерывания лечения». Пока неясно, однако, обеспечивают ли высокие уровни антител контроль вируса или они говорят о действии других контролирующих механизмов, отмечают авторы.
Статья Molinos-Albert et al. Transient viral exposure drives functionally-coordinated humoral immune responses in HIV-1 post-treatment controllers опубликована в журнале Nature Communications.
Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru