Прорывное открытие в исследовании рака
Ученые обнаружили существование мутаций, свойственных всем раковым клеткам пациента, это повышает эффективность иммунотерапии и может сделать ее еще более персонализированной
Марина Аствацатурян, «Эхо Москвы»
Принцип направленной иммунотерапии рака состоит в мобилизации клеток иммунной системы, Т-лимфоцитов, на разрушение специфических клеток опухоли.
В одном из последних номеров журнала Science опубликованы результаты исследования, которое показало, что, несмотря на чрезвычайное разнообразие мутаций, происходящих в клетках злокачественной опухоли в одном организме, у каждого пациента есть мутации, общие для всех его раковых клеток, и благодаря им атака на рак посредством Т-клеток иммунной системы может стать беспроигрышной. (McGranahan et al., Clonal neoantigens elicit T cell immunoreactivity and sensitivity to immune checkpoint blockade.)
По мере роста опухоли в разных ее частях появляется все больше новых уникальных генетических нарушений, которые дают о себе знать своеобразными метками на поверхности клеток, эти новые метки – белки-неоантигены.
Проанализировав данные сотен пациентов с раком легких, авторы публикации – британские онкогенетики, работающие под эгидой благотворительных организаций Cancer Research UK и Rosetrees Trust, выявили неоантигены, представляющие самые ранние раковые мутации. Оказалось, что они присутствуют абсолютно на всех клетках опухоли, а не только у каких-то их разновидностей, то есть они клональны – происходят от первой мутировавшей клетки.
Но самое главное – ученым удалось выделить из образцов двух пациентов специализированные клетки иммунной системы, Т-лимфоциты, которые способны распознавать эти клональные метки.
В организме Т-клетки своего разрушительного потенциала не проявляют, потому что они выключены защитными механизмами опухоли. Однако открытие само по себе предполагает возможность терапии путем специфического активирования этих клеток иммунной системы, взятых у пациента, культивированных и нацеленных на выявленные общие неоантигены с тем, чтобы разрушить сразу все опухолевые клетки.
В ходе проведенного исследования выяснилось еще одно важное обстоятельство: генетическая сложность рака с множеством неоантигенов – это свойство ветвистого развития опухоли, но те общие для всех раковых клеток мутации, о которых идет речь, возникают в самом начале, в так называемой стволовой части.
Исследователи считают, что именно ответвления с их генетическим разнообразием позволяют опухоли стать устойчивой к лекарствам. Поэтому, по словам одного из авторов публикации – профессора Чарльза Суэнтона (Charles Swanton) из Университетского колледжа Лондона (см. пресс-релиз UCL Tumours contain the seeds of their own destruction) – «ахилессовой пятой» сложных типов рака являются именно антигены ствола, именно на них в первую очередь должны быть направлены клетки иммунной системы.
Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru
17.03.2016