ДНК-вредитель
Внехромосомная ДНК влияет на развитие опухоли и повышает ее устойчивость к лечению
Ольга Шутова, PCR.news
Почему лечение одним и тем же препаратом пациентов, страдающих одним и тем же онкологическим заболеванием, порой приводит к разным результатам? Этим вопросом задались участники проекта PCAWG (Pan-Cancer Analysis of Whole Genomes), цель которого — каталогизация всех биологических путей, связанных с разными типами рака, для направленного лечения злокачественных новообразований. В частности выяснилось, что к агрессивному росту опухоли, лекарственной устойчивости и сокращению выживаемости пациентов приводит амплификация онкогенной внехромосомной ДНК (extrachromosomal DNA, ecDNA). Однако до сих пор были плохо изучены наследование вхДНК и его функциональные последствия, влияние вхДНК на соматическую изменчивость и отбор.
Чтобы разобраться в этом, команда ученых из ведущих исследовательских центров США, Великобритании, Австрии и Германии провела комплексное исследование, в котором использовалось компьютерное моделирование и визуализация для отслеживания паттернов вхДНК в живых раковых клетках из коммерческих клеточных линии и образцов опухолей пациентов.
Авторы работы предположили, что во время клеточного деления вхДНК неравномерно распределяются между дочерними клетками. С помощью метода флуоресцентной гибридизации in situ (fluorescence in situ hybridization, FISH), иммуноокрашивания и визуализации исследователи количественно определили распределение вхДНК в дочерних клетках, полученных после митотического деления в клеточных линиях рака предстательной железы, желудка, толстой кишки, нейробластомы и глиобластомы. Выяснилось, что для этих типов рака результаты совпадают с теоретическими предсказаниями о случайной сегрегации вхДНК и ее влиянии на эволюцию и биологию опухолей. Эти результаты подтвердились и при визуализации живых клеток рака предстательной железы, содержащих вхДНК с флуоресцентной меткой.
Увидев существенные различия вхДНК в дочерних клетках, ученые пришли к выводу, что внехромосомные последовательности могут способствовать генетической гетерогенности опухолей. Присутствие в определенных раковых клетках вхДНК помогает опухолям уклоняться от лечения, точнее — адаптироваться к нему.
Авторы работы считают, что «внехромосомная ДНК, ускоряя развитие опухолевых клеток и повышая их адаптивность, уникальным образом реализует каждый из основополагающих принципов дарвиновской эволюции — случайное наследование по происхождению, усиление изменчивости за счет случайной сегрегации и отбора. Такие наблюдения, — пишут исследователи — могут объяснить, почему клиническая активность терапии, направленная на онкогенную амплификацию, ограничена в таких опухолях, как глиобластома, где распространены вхДНК».
Статья Lange et al. The evolutionary dynamics of extrachromosomal DNA in human cancers опубликована в журнале Nature Genetics.
Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru