Подписаться на новости
  • Сенатор
  • ООО "Ай Вао"
  • zdravomyslie
  • bio-mol-tekst-2021
  • Save Sci-Hub

Не штопать, а менять целиком

Генная терапия CRBR обещает без рисков лечить любые мутации

Светлана Маслова, Хайтек+

Технология CRBR (Co-opting Regulation Bypass Repair) использует преимущества CRISPR/Cas9, однако обладает меньшими рисками ошибок и не ограничивается исправлениями дефектов только в одной генетической последовательности. Вместо этого производится вставка новой полностью функциональной копии гена взамен мутировавшей. По мнению авторов, это открывает новые возможности в терапии муковисцидоза, серповидно-клеточной анемии и других генетических заболеваний, включая редкие.

Доказательство перспективности нового подхода представили ученые из Пенсильванского университета. Они стремились расширить возможности генной терапии CRISPR/Cas9, чтобы одновременно исправлять различные мутации в одном гене, но при этом делать это быстрее и дешевле.

Статья Hu et al. Co-opting regulation bypass repair as a gene correction strategy for monogenic diseases опубликована в журнале Molecular Therapy – ВМ.

CRISPR/Cas9 работает по принципу генетических ножниц, разрезая ДНК в определенном месте для точечного редактирования. Помимо того, что этот процесс требует присутствия определенных белков, которые доступны только во время деления клетки, еще одним недостатком остается ограниченность производимых манипуляций.

Даже если заболевание вызвано дефектом одного гена, это может быть спровоцировано множеством различных мутаций в нем. Для применения CRISPR/Cas9 требуется разработать и проверить стратегию для каждой из потенциальных мутаций, а CRBR работает комплексно.

CRBR использует преимущества CRISPR/Cas9 и пути репарации клеток под названием «негомологичное соединение концов» для вставки генетической последовательности между промоторной областью мутированного гена (генетической последовательностью, которая контролирует, когда и где ген функционирует) и мутировавшей частью гена. Вновь вставленная последовательность содержит сжатую версию нормального гена, которая используется вместо мутированной.

CRBR.jpg

Первым важным преимуществом CRBR является независимость об необходимых для репарации белков, поэтому подход можно использовать во всех типах взрослых тканей. Второе преимущества заключается в гарантии того, что вставленный ген будет экспрессироваться в то же время и на том же уровне, что и замененный.

Сначала ученые протестировали CRBR на мышах с мутацией в гене PERK, приводящей к редкому заболеванию — синдрому Вулкотта-Раллисона. Этот синдром возникает, когда обе унаследованные копии гена имеют мутации. Отредактированный с помощью CRBR ген мог восстанавливать функцию PERK. Дальнейшие эксперименты с клетками человека показали потенциал CRBR для репарации гена и у людей.

Для развития применения CRBR необходимо совершенствовать системы доставки в интересующие клетки, однако подход обладает большим потенциалом для лечения генетических заболеваний у людей, заключили исследователи.

Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru


Читать статьи по темам:

наследственные болезни генотерапия Версия для печати
Ошибка в тексте?
Выдели ее и нажми ctrl + enter
назад

Читать также:

РНК-терапия слепоты

Одна инъекция вернула утраченное зрение пациенту с редким генетическим заболеванием.

читать

Новый успех генотерапии

Несколько пациентов с болезнью Фабри уже в течение нескольких лет обходятся без регулярных посещений медучреждений.

читать

У генотерапии опять проблемы

Осложнения, наблюдавшиеся в последние годы, возрождают опасения по поводу генной терапии с вирусными носителями генов.

читать

Органоиды вылечили от амавроза Лебера

Генотерапия врожденного заболевания испытана на органоидах, созданных из клеток кожи добровольцев.

читать

Геномная медицина

Биоинформатик Тим Хаббард – о проекте «100 000 геномов», как использовать генетические данные при диагностике и лечении заболеваний.

читать